[发明专利]一种3’-脱氧尿苷的制备方法

摘要

本发明涉及药物合成领域，具体是一种3’‑脱氧尿苷的制备方法，以化合物3为原料，先经乙酸酐保护氨基得到化合物4，再在乙酰溴作用下得到化合物5，经过次磷酸盐体系还原得到化合物6；在高压水蒸气与有机溶剂的作用下脱去脱乙酰氨基得化合物8或N‑乙酰基得化合物7，最后脱去全部乙酰基得到3’‑脱氧尿苷和3’‑脱氧胞苷的混合物，分离纯化分别得到3’‑脱氧尿苷和3’‑脱氧胞苷晶体；也可以由化合物6直接脱去全部乙酰基得到3’‑脱氧胞苷。本发明采用易得的天然产物为起始原料，操作简单，纯化方便，极易工业化大规模生产。

主权项

一种3’‑脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A)以化合物3为原料，以乙腈为溶剂，温度60～90℃用乙酸酐N‑乙酰化得到化合物4；化合物3与乙酸酐的摩尔比为1:1.0～1:2.0；B)化合物4加入到乙腈中，温度为30～90℃下，经乙酰溴作用1小时上溴和乙酰基得到化合物5粗品，纯化得到纯化合物5粉末；化合物4与乙酰溴的摩尔比为1:2.2～1:4.0；C)化合物5在30～70℃下经引发剂引发，经过次磷酸盐体系还原得到化合物6；所用引发剂为AIBN、Va‑044、Va‑044B、Va‑086、V‑50、过氧化苯甲酰、过氧化叔丁醇、过硫酸铵、过硫酸钠或过硫酸钾中的一种或者两种以上，化合物5与引发剂的摩尔比为1:0.01～1:0.20；化合物5与次磷酸盐的摩尔比为1:1.1～1:5.0；次磷酸盐体系为50％次磷酸水溶液与三乙胺、DIPEA、DBU、NaOH、LiOH及KOH等摩尔的混合物或者次磷酸钠、次磷酸钾；D)将化合物6加入到水与有机溶剂的混合溶液中，温度为120～160℃，反应6～24小时，除去溶剂后得到化合物7和化合物8的混合物；水与有机溶剂体积比为1:9～5:5；所用有机溶剂为乙二醇二甲醚、1,4‑二氧六环、二甲基亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺和N‑甲基吡咯烷酮中的一种或者两种以上；E)向步骤D)所得的混合物中加入氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾的醇类溶液，搅拌反应到结束，加入固体氯化铵，搅拌20min，抽滤后将滤液旋干，分离纯化分别得到3’‑脱氧尿苷晶体(即化合物1)和3’‑脱氧胞苷晶体(即化合物2)；化合物7和8的总量与氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾总量的摩尔比为1:2.0～1:6.0；氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾的总量与氯化铵的摩尔比为1:1.0～1:2.0；重结晶溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇和叔戊醇中的一种或者两种以上。