[发明专利]一种高纯度依帕列净的制备方法

摘要

本发明提供了一种改进的依帕列净制备方法，包括以下步骤步骤a.在氮气保护下，化合物1和2反应，得到化合物3；步骤b.将化合物3加入反应釜中，加入甲醇，滴加浓盐酸，搅拌溶解澄清，室温反应得化合物4；步骤c.将化合物4的乙腈和二氯甲烷溶液滴加至三氯化铝与三乙基硅烷、乙腈和二氯甲烷溶液中反应，反应完成后加水淬灭反应，搅拌至析出固体，抽滤，收集滤饼，得依帕列净即化合物5粗品；步骤d.粗品精制。该方法适用于工业生产，可用于制备高纯度的依帕列净。

主权项

一种高纯度依帕列净的制备方法，包括以下步骤：步骤a.在氮气保护下，将化合物1和2溶于四氢呋喃中，溶解后将体系降至‑30℃～‑20℃；滴加异丙基氯化镁/氯化锂的四氢呋喃溶液，在‑30℃～‑20℃反应；反应结束后，加入柠檬酸水溶液，搅拌分液，有机相浓缩完成后，加入有机溶剂，搅拌后，抽滤，得到化合物3；步骤b.将化合物3加入反应釜中，加入甲醇，滴加浓盐酸，搅拌溶解澄清，室温反应；反应完成后，用10重量％碳酸氢钠水溶液调节pH至中性，乙酸乙酯萃取两次，合并有机相；旋转蒸发脱去有机相，得黄色油状液体化合物4；步骤c.化合物4溶于乙腈与二氯甲烷的混合溶剂中备用；在干燥的反应釜中加入乙腈、二氯甲烷，加入三氯化铝，三乙基硅烷后，将化合物4的乙腈和二氯甲烷溶液滴加入该反应釜中，搅拌反应，HPLC监测反应完成后，加水淬灭反应，搅拌至析出固体，抽滤，收集滤饼，得依帕列净即化合物5粗品；步骤d.粗品精制：将依帕列净粗品加入烷醇类溶剂与烷烃类溶剂的混合溶剂、或者烷醇类溶剂与水的混合溶剂中，加热溶解后，搅拌析晶，抽虑得依帕列净精品，HPLC检测，若不合格，重复该操作至合格。