[发明专利]一种罗舒伐他汀钙中间体的合成方法

摘要

本发明涉及一种罗舒伐他汀钙中间体的合成方法，所述的罗舒伐他汀钙中间体为[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)‑5‑嘧啶基]三苯基溴化膦，本发明利用混合的有机溶剂四氢呋喃与甲苯将三步反应统一反应介质，从而成功实现了一锅法制备[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)‑5‑嘧啶基]三苯基溴化膦，反应过程中间不需要任何分离纯化操作，简化了合成步骤；降低了反应过程中的投料比，节约了原料，取得了较好的反应收率及纯度，总收率达到80％以上，纯度在99.6％以上，节约了操作费用，降低了生产成本。

主权项

一种罗舒伐他汀钙中间体的合成方法，所述的罗舒伐他汀钙中间体为[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)‑5‑嘧啶基]三苯基溴化膦，其特征在于包括以下步骤：(1)在有机溶剂中，使下式2化合物在硼氢化物和氯化物的作用下发生还原反应，反应完毕后用盐酸萃灭，分出有机层；(2)向步骤(1)所得有机层中滴加三溴化磷进行溴化反应，反应结束后加水萃灭，分出有机层；(3)将步骤(2)所得有机层加热至80～110℃，并向该有机层中滴加三苯基膦的有机溶液，保温反应，至有固体物从反应体系中析出，再将反应液冷却至室温并搅拌，过滤、干燥得到目标物，该目标物即为所述的[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)‑5‑嘧啶基]三苯基溴化膦。