[发明专利]一种四氢咪唑并噻唑并吡啶盐酸盐类化合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种四氢咪唑并噻唑并吡啶盐酸盐类化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为一种具有生物活性的四氢咪唑并噻唑并吡啶盐酸盐类化合物，具有如下结构其中R为对甲腈苯基、叔丁基、苯基、三氟甲基、对氯苯基或间甲氧基苯基。本发明还公开了该具有生物活性的四氢咪唑并噻唑并吡啶盐酸盐类化合物的制备方法。本发明通过新的方法合成了一系列具有生物活性的四氢咪唑并噻唑并吡啶盐酸盐类化合物，反应过程操作简单易行，原料廉价易得，反应效率较高且重复性较好，生物活性效果明显。

主权项

一种四氢咪唑并噻吩并吡啶盐酸盐类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物具有如下结构：其中R为对甲腈苯基、叔丁基、苯基、三氟甲基、对氯苯基或间甲氧基苯基；所述的制备方法，具体步骤为：(1)在氮气保护下，4‑羰基吡啶与二碳酸二叔丁酯在三乙醇胺催化下，以甲醇作为溶剂得到1‑Boc‑4‑羰基吡啶；(2)将1‑Boc‑4‑羰基吡啶和吡咯烷加入到环己烷中，以一水合对甲基苯磺酸或吡啶氢溴酸盐作为催化剂，在Dean‑Stark蒸馏器中回流反应5h后冷却至室温，过滤反应液，滤液蒸发出溶剂环己烷后依次加入无水甲醇和单质硫，然后于0℃加入溶有氰胺的甲醇溶液，加完后升至室温，反应5h后蒸出甲醇，再经柱层析分离提纯得到其中采用洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝1:2；(3)将化合物加入到溶剂中，再加入溴乙酰类化合物，加热至回流，TLC监控原料反应完全制得Boc‑四氢咪唑并噻吩并吡啶类化合物，其中溶剂为1,4‑二氧六环、甲苯、N,N‑二甲基甲酰胺、正丁醇或二甲基亚砜，溴乙酰类化合物为对溴乙酰基苯甲腈、1‑溴‑3,3‑二甲基‑2‑羰基‑丁烷、溴乙酰基苯、溴乙酰基三氟甲烷、对氯苯乙酰基溴或间甲氧基苯乙酰基溴；(4)将所得的Boc‑四氢咪唑并噻吩并吡啶类化合物在含有盐酸的甲醇溶液中脱去Boc基团得到四氢咪唑并噻吩并吡啶盐酸盐类化合物。