[发明专利]1-硝基-2;4-间二苄硫醇及其制备方法和在光敏感巯基试剂的应用

摘要

本发明公开了一种1‑硝基‑2,4‑间二苄硫醇及其制备方法和在光敏感巯基试剂的应用，以间二溴苄、硫酸、硝酸、硫脲、焦亚硫酸钠为主要起始原料，经过一系列硝化、取代，还原脱保护反应，得到目标产物1‑硝基‑2,4‑间二苄硫醇。本发明的优点是制备方法简单，操作方便，原料易得，产率较高，在敏感型药物载体领域中具有广泛的应用前景。

主权项

1.一种1‑硝基‑2,4‑间二苄硫醇的制备方法，其特征在于：以间二溴苄，硫酸、硝酸、硫脲、焦亚硫酸钠为起始原料，经过硝化、取代，还原脱保护反应，得到目标产物1‑硝基‑2,4‑间二苄硫醇，其制备路线如以下化学式所示，包括以下步骤：(1)在冰浴下，取1g间二溴苄溶于1.5mL氯仿,加入4mL98％浓硫酸，混合,另取2.5mL69％浓硝酸于恒压滴液漏斗中，用以1滴/10s缓慢滴加进去，在冰浴下以800‑1200r/min的转速搅拌下反应1‑2h后转至室温反应4‑6h；(2)向步骤1中混合物加入30mL冰水,用30mL*3的氯仿分三次萃取洗涤至中性，收集氯仿相浓缩，用3g无水硫酸钠干燥，减压抽除溶剂，得淡黄色液体1‑硝基‑2,4‑间二溴苄1.05g；(3)在室温下，将步骤(2)所得1.05g1‑硝基‑2,4‑间二溴苄与0.62g硫脲与12mL干燥的四氢呋喃混合，在800‑1400r/min的转速下搅拌反应16‑20h，反应生成淡黄色不溶物；(4)用20mL*3的乙酸乙酯分三次洗涤步骤(3)中所得淡黄色不溶物，过滤收集不溶物，在真空干燥箱中0.01MPa,45℃下干燥12‑16h得白色固体1.09g；(5)将步骤(4)所得1.09g产物溶于30mL二氯甲烷，另取3.6g的焦亚硫酸钠溶于10mL纯水中，再将其加入到二氯甲烷溶液中，在氮气的氛围中，45‑52℃下，以800‑1400r/min的搅拌速度，回流反应6‑10h；(6)将步骤(5)所得混合溶液分液，水层用45‑75质量份的二氯甲烷分三次洗涤，收集有机层，用3g的无水硫酸钠干燥，减压抽除二氯甲烷，得淡黄色液体1‑硝基‑2,4‑间二苄硫醇0.47g。