[发明专利]2‑酰胺基丙醇型葡糖神经酰胺合酶抑制剂

摘要

本发明涉及一种2‑酰胺基丙醇型葡糖神经酰胺合酶抑制剂。本发明公开了一种由结构式(I)表示的用于治疗多囊性肾病的化合物或其药学上可接受的盐。一种药物组合物，该药物组合物包括由结构式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物是葡糖神经酰胺合成的抑制剂。这样，可以将它们用于治疗多种与GSL代谢相关的疾病，包括糖尿病以及溶酶体贮存病。本发明的化合物可以有效地抑制葡糖神经酰胺合成并且同时在肝中具有高的代谢稳定性。

主权项

一种通过以下结构式表示的用于治疗多囊性肾病的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1是取代的或未取代的芳基基团；Y是‑H，可水解的基团，或取代的或未取代的烷基基团；R2和R3各自独立地是‑H、取代的或未取代的脂肪烃基团、或取代的或未取代的芳基基团，或R2和R3与N(R2R3)的氮原子一起形成取代的或未取代的非芳香族杂环；并且X是‑(CR5R6)n‑Q‑；Q是‑O‑、‑S‑、‑C(O)‑、‑C(S)‑、‑C(O)O‑、‑C(S)O‑、‑C(S)S‑、‑C(O)NR7‑、‑NR7‑、‑NR7C(O)‑、‑NR7C(O)NR7‑、‑OC(O)‑、‑SO3‑、‑SO‑、‑S(O)2‑、‑SO2NR7‑、或‑NR7SO2‑；并且R4是‑H、取代的或未取代的脂肪烃基团、或取代的或未取代的芳基基团；或X是‑O‑、‑S‑或‑NR7‑；并且R4是取代的或未取代的脂肪烃基团、或取代的或未取代的芳基基团；或X是‑(CR5R6)n‑；并且R4是取代的或未取代的环烷基团、或取代的或未取代的环链烯基团、取代的或未取代的芳基基团、‑CN、‑NCS、‑NO2或卤素；或X是共价键；并且R4是取代的或未取代的芳基基团；并且R5和R6各自独立地是‑H、‑OH、‑SH、卤素、取代的或未取代的低级烷氧基团、取代的或未取代的低级烷硫基团、或取代的或未取代的低级脂肪烃基团；n是1、2、3、4、5或6；并且每个R7独立地是‑H、取代的或未取代的脂肪烃基团、或取代的或未取代的芳基基团，或R7和R4与NR7R4的氮原子一起形成取代的或未取代的非芳香族杂环基团。