[发明专利]一种LCZ696药物杂质的制备方法

摘要

本发明提供一种LCZ696药物杂质的制备方法，包括：将(2R，4S)‑5‑(联苯‑4‑基)‑4‑[(叔丁氧基羰基)氨基]‑2‑甲基戊酸在氯代剂中与有机醇反应，以得到的产物和丁二酸酐作为原料，制备(2R，4S)‑5‑联苯基‑4‑基‑4‑(2，5‑二羰基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊酸酯；使(2R，4S)‑5‑联苯基‑4‑基‑4‑(2，5‑二羰基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊酸酯在酸性条件下水解，制得(2R，4S)‑5‑联苯基‑4‑基‑4‑(2，5‑二羰基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊酸。本发明的方法操作简单，成本低，能够为LCZ696药物的质量控制提供合格的对照品。

主权项

一种LCZ696药物杂质的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：1)将(2R，4S)‑5‑(联苯‑4‑基)‑4‑[(叔丁氧基羰基)氨基]‑2‑甲基戊酸与氯代试剂以及有机醇反应，制备(2R，4S)‑4‑氨基‑5‑(联苯‑4‑基)‑2‑甲基戊酸酯；2)以步骤1)制得的(2R，4S)‑4‑氨基‑5‑(联苯‑4‑基)‑2‑甲基戊酸酯和丁二酸酐为原料，制备(2R，4S)‑5‑联苯基‑4‑基‑4‑(2，5‑二羰基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊酸酯；3)使步骤2)制得的(2R，4S)‑5‑联苯基‑4‑基‑4‑(2，5‑二羰基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊酸酯在酸性条件下水解，制得(2R，4S)‑5‑联苯基‑4‑基‑4‑(2，5‑二羰基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊酸。