[发明专利]一种抗肿瘤药物AZD9291的制备方法有效
| 申请号： | 201710515745.5 | 申请日： | 2017-06-29 |
| 公开（公告）号： | CN107216313B | 公开（公告）日： | 2019-11-19 |
| 发明（设计）人： | 张晓君;刘慧敏;郭建军;李刚;宁尚恩 | 申请（专利权）人： | 山东四环药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/04 | 分类号： | C07D403/04;A61P35/00 |
| 代理公司： | 37105 济南诚智商标专利事务所有限公司 | 代理人： | 韩百翠<国际申请>=<国际公布>=<进入 |
| 地址： | 253100 山东省德*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： |
本发明公开了一种抗肿瘤药物AZD9291的制备方法。该方法为：4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯胺与3‑(2‑氯‑嘧啶‑4‑基)‑1‑甲基吲哚进行反应得到中间体1；中间体1与N,N,N′‑三甲基乙二胺反应得到化合物中间体2；中间体2经氢化还原反应得到化合物中间体3，中间体3再进一步引入丙烯酰基生成AZD9291，其特征是，中间体2的制备过程中加入活化剂溴化亚铜；中间体3的氢化还原为钯碳催化加氢还原，AZD9291的丙烯酰基引入为丙烯酸的混酐溶液。该方法有效的减少了固废的产生，并提高了产品纯度和收率。 |
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| 搜索关键词： | 一种 肿瘤 药物 azd9291 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种抗肿瘤药物AZD9291的制备方法，包括以下步骤：/n1)3-(2-氯-嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚与4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺进行反应得到中间体1；/n2)中间体1与N,N,N′-三甲基乙二胺进行反应得到中间体2；/n3)中间体2经氢化还原反应得到中间体3；/n4)中间体3再进一步引入丙烯酰基生成AZD9291；/n其特征是，/n所述步骤2)中加入溴化亚铜作为催化剂活化中间体1，以N,N-二异丙基乙胺为缚酸剂，N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂，反应温度为90℃～110℃；/n所述步骤3)的氢化还原为钯碳催化加氢还原；/n所述步骤4)为：将酰氯与无机碱加入到溶剂中，0℃～10℃搅拌状态下加入丙烯酸，得到丙烯酸的混酐溶液；然后将中间体3与丙烯酸的混酐溶液进行反应引入丙烯酰基生成AZD9291，反应温度为-10℃～15℃；/n其中，中间体1为
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