[发明专利]高穿透性组合物及其应用

摘要

本发明涉及高穿透性组合物及其应用，具体地涉及能以高穿透效率穿过生物屏障的新型的母药高穿透性组合物。该高穿透性组合物穿过一层或多层生物屏障后会转化为母药或母药相关化合物如代谢物，从而达到母药或母药相关化合物的治疗效果。此外，该高穿透性组合物能够到达母药或母药相关化合物无法进入或形成有效血药浓度的“作用目的地”，从而可以治疗新的疾病。举例来说，结果表明NSAIA的高穿透性组合物可以治疗脱发和秃顶。高穿透性组合物可以通过多种给药途径向生物体使用，如通过局部给药使药物在作用部位达到较高的浓度，或通过向生物体全身给药来较快的进入循环系统。

主权项

母药的高穿透性组合物，其包含选自以下的结构：图6中的结构式D5‑1，结构式D5‑2，结构式D5‑3，结构式D5‑4，结构式D5‑5，结构式D5‑6，结构式D5‑7，结构式D5‑8，结构式D5‑9，结构式D5‑10，结构式D5‑11，结构式D5‑12，结构式D5‑13，结构式D5‑14，结构式D5‑15，结构式D5‑16，结构式D5‑17，结构式D5‑18，结构式D5‑19，结构式D5‑20，结构式D5‑21，结构式D5‑22，结构式D5‑23，结构式D5‑24，结构式D5‑25，结构式D5‑26，结构式D5‑27，结构式D5‑28，结构式D5‑29，结构式D5‑30，结构式D5‑31，结构式D5‑32，结构式D5‑33，结构式D5‑34，结构式D5‑35，结构式D5‑36，结构式D5‑37，结构式D5‑38，结构式D5‑39，结构式D5‑40，结构式D5‑41，结构式D5‑42，结构式D5‑43，结构式D5‑44，结构式D5‑45，结构式D5‑46，结构式D5‑47，结构式D5‑48，结构式D5‑49，结构式D5‑50，结构式D5‑51，结构式D5‑52，结构式D5‑53，结构式D5‑54，结构式D5‑55，结构式D5‑56，结构式D5‑57，结构式D5‑58，结构式D5‑59，结构式D5‑60，结构式D5‑61，结构式D5‑62，结构式D5‑63，结构式D5‑64，结构式D5‑65，结构式D5‑66，结构式D5‑67，结构式D5‑68，结构式D5‑69，结构式D5‑70，结构式D5‑71，结构式D5‑72，结构式D5‑73，结构式D5‑74，结构式D5‑75，结构式D5‑76，结构式D5‑77，结构式D5‑78，结构式D5‑79，结构式D5‑80，结构式D5‑81，结构式D5‑82，结构式D5‑83，结构式D5‑84，结构式D5‑85，结构式D5‑86，结构式D5‑87，结构式D5‑88，结构式D5‑89，结构式D5‑90，结构式D5‑91，结构式D5‑92，结构式D5‑93，结构式D5‑94，结构式D5‑95，结构式D5‑96，结构式D5‑97，结构式D5‑98，结构式D5‑99，结构式D5‑100，结构式D5‑101，结构式D5‑102，结构式D5‑103，结构式D5‑104，结构式D5‑105，结构式D5‑106，结构式D5‑107，结构式D5‑108，结构式D5‑109，结构式D5‑110，结构式D5‑111，结构式D5‑112，结构式D5‑113，结构式D5‑114，结构式D5‑115，结构式D5‑116，结构式D5‑117，结构式D5‑118，结构式D5‑119，结构式D5‑120，结构式D5‑121，结构式D5‑122，结构式D5‑123，结构式D5‑124，结构式D5‑125，结构式D5‑126，结构式D5‑127，结构式D5‑128，结构式D5‑129，结构式D5‑130，结构式D5‑131，结构式D5‑132，结构式D5‑133，结构式D5‑134，结构式D5‑135，结构式D5‑136，结构式D5‑137，结构式D5‑138，结构式D5‑139，结构式D5‑140，结构式D5‑141，结构式D5‑142，结构式D5‑143，结构式D5‑144，结构式D5‑145，结构式D5‑146，结构式D5‑147，结构式D5‑148，结构式D5‑149，结构式D5‑150，结构式D5‑151，结构式D5‑152，结构式D5‑153，结构式D5‑154，结构式D5‑155，结构式D5‑156，结构式D5‑157，结构式D5‑158，结构式D5‑159，结构式D5‑160，结构式D5‑161，结构式D5‑162，结构式D5‑163，结构式D5‑164，结构式D5‑165，结构式D5‑166，结构式D5‑167，结构式D5‑168，结构式D5‑169，结构式D5‑170，结构式D5‑171，结构式D5‑172，结构式D5‑173，结构式D5‑174，结构式D5‑175，结构式D5‑176，结构式D5‑177，结构式D5‑178，结构式D5‑179，结构式D5‑180，结构式D5‑181，结构式D5‑182，结构式D5‑183，结构式D5‑184，结构式D5‑185，结构式D5‑186，结构式D5‑187，结构式D5‑188，结构式D5‑189，结构式D5‑190，结构式D5‑191，结构式D5‑192，结构式D5‑193，结构式D5‑194，结构式D5‑195，结构式D5‑196，结构式D5‑197，结构式D5‑198，结构式D51‑199，结构式D5‑200，结构式D5‑201，结构式D5‑202，结构式D5‑203，结构式D5‑204，结构式D5‑205，结构式D5‑206，结构式D5‑207，结构式D5‑208，结构式D5‑209，结构式D5‑210，结构式D5‑211，结构式D5‑212，结构式D5‑213，结构式D5‑214，结构式D5‑215，结构式D5‑216，结构式D5‑217，结构式D5‑218，结构式D5‑219，结构式D5‑220，结构式D5‑221，结构式D5‑222，结构式D5‑223，结构式D5‑224，结构式D5‑225，结构式D5‑226，结构式D5‑227，结构式D5‑228，结构式D5‑229，结构式D5‑230，结构式D5‑231，结构式D5‑232，结构式D5‑233，结构式D5‑234，结构式D5‑235，结构式D5‑236，结构式D5‑237，结构式D5‑238，结构式D5‑239，结构式D5‑240，结构式D5‑241，结构式D5‑242和结构式D5‑243，结构式L，结构式L‑3和结构式L‑4：包括其立体异构体以及药学可接受的盐，其中：T选自结构式T‑1，结构式T‑2，结构式T‑3，结构式T‑4，结构式T‑5，结构式T‑6，结构式T‑7，结构式T‑8，结构式T‑9，结构式T‑10，结构式T‑11，结构式T‑12，结构式T‑13，结构式T‑14，结构式T‑15，结构式T‑16，结构式T‑17和结构式T‑18；L1选自：无，O，S，‑N(L3)‑，‑N(L3)‑CH2‑O，‑N(L3)‑CH2‑N(L5)‑，‑O‑CH2‑O‑，‑O‑CH(L3)‑O和‑S‑CH(L3)‑O‑；L4选自：无，C＝O，C＝S，L41选自：无，N，N‑O，N‑N(L3)，N‑S，N‑O‑CH2‑O，N‑S‑CH2‑O，N‑L3，N‑O‑L3，N‑N(L3)‑L5，和L3；L3和L5分别独立选自：无，H，‑CH2COOL6，取代的和未被取代的烷基，取代的和未被取代的环烷基，取代的和未被取代的杂环烷基，取代的和未被取代的芳基，取代的和未被取代的杂芳基，取代的和未被取代的烷氧基，取代的和未被取代的烷硫基，取代的和未被取代的烷氨基，取代的和未被取代的全氟烷基，以及取代的和未被取代的卤代烷基，其中，任意碳原子或者氢原子可以进一步独立地被O，S，P，NL3或任何其他药学可接受的基团代替；Fg选自F1，F2，F‑MA和F‑MB；Y、Y1至Y14分别独立选自H、Cl、F、Br、I、CN、R10、CH3C≡C、CR6≡C、P(O)OR6、CF3、CF3O、CH3、CF3CF2、R5、R6、R7、R8、CF3CF2O、CH3CH2、CH3CH2CH2、(CH3)2CH、(CH3)2CHCH2、CH3CH2CH(CH3)、(CH3)3C、C4H9、C5H11、CH3CO、CH3CH2CO、R5CO、CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、R5OC(＝O)、R6C(＝NOR5)、R6C(＝NR5)、CH3COO、R5COO、R5COOCH2、R6NHCOOCH2、CH3COS、CH3O、R5O、HO、R10O、CF3CH2SCH2、CHCl2、CH2COOR6、CH3S、R5S、HS、R10S、CH3OCH2CH2、R5OCH2、R10OCH2CH2、R5O(C＝O)、C2H5OCONH、CH2NHR8、CH3OCONH、CH3SO2、CH3SO、R5SO2、R5SO、NH2SO2、C6H5CH2、NH2、NHR10、环丁基、环丙基、4‑氯苯基、4‑氟苯基、CH2＝CH、CH2＝CHCH2、CH3CH＝CH、NHR5SO2、N(R5)2SO2、R5OCH2CH2CH2或NO2；X、X1、X2、X3、X4、X5和X6分别独立选自H、CH3、R5、CH2、CHR6、S、O、NR6、CO、CH、CR6、P(O)OR6、N、CH2＝C、CH＝CH、C≡C、CONH、CSNH、COO、OCO、COS、COCH2和CH2CO；R3、R4、R5、R6、R7或R8分别独立选自H、OH、Cl、F、Br、I、取代的和未被取代的烷基、取代的和未被取代的环烷基、取代的和未被取代的杂环烷基、取代的和未被取代的芳基、取代的和未被取代的杂芳基、取代的和未被取代的烷氧基、取代的和未被取代的烷硫基、取代的和未被取代的烷氨基、取代的和未被取代的全氟烷基、以及取代的和未被取代的卤代烷基，其中任意碳原子或氢原子可以进一步独立地被O、S、N、P(O)OL7、CH＝CH、C≡C、CHL7、CL5L7、芳基、杂芳基或环状基团代替；L2、L8、L9和L10分别独立选自：无、‑O‑、‑S‑、‑N(L3)‑、‑O‑N(L3)‑、‑N(L3)‑O‑、‑N(L3)‑N(L5)‑、‑N(L3)‑CH2‑O‑、‑N(L3)‑CH2‑N(L5)‑、‑O‑CH2‑O‑、‑O‑CH(L3)‑O‑、‑S‑CH(L3)‑O‑、‑O‑L3‑、‑S‑L3‑、‑N(L3)‑L5‑和L3；L11、L12和L13分别独立选自：无，‑C(＝O)‑，‑C(＝S)‑，‑C(＝N(L3))‑，R10、R20、R21、R22、R23、R24、R25和R27分别独立选自：无，H，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R6CO，R5NHC(＝O)，R6OC(＝O)，‑R6C(＝NOR5)，R6C(＝NR5)，R6C(＝S)，CNR6和R6OC(＝O)(CH2)nC(＝O)，R6(O＝)CO(CH2)nC(＝O)；R、R11至R16分别独立选自：无，H，取代的和未被取代的烷基，取代的和未被取代的环烷基，取代的和未被取代的杂环烷基，取代的和未被取代的芳基，取代的和未被取代的杂芳基，取代的和未被取代的烷氧基，取代的和未被取代的烷硫基，取代的和未被取代的烷氨基，取代的和未被取代的全氟烷基，以及取代的和未被取代的卤代烷基，其中任意碳原子或氢原子可以进一步独立地被O，S，NR5或任何其它药学可接受的基团代替；m和n分别独立选自0和整数；条件是：当T是结构式T‑1时，Fg不是结构式F‑2、结构式F‑79至结构式F‑125、结构式F‑132至结构式F‑211、结构式F2‑360至结构式F2‑403、结构式F2‑408至结构式F2‑411、结构式F2‑418或结构式F2‑419，F3不是结构式F3‑35至结构式F3‑40，而且F4不是结构式F4‑1。