[发明专利]一种BLyS抗体及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种BLyS抗体及其制备方法和应用。所述BLyS抗体包括BLyS抗体的重链可变区重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3中的一种或多种，和/或BLyS抗体的轻链可变区轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3中的一种或多种，其氨基酸序列分别如本发明中所述。所述BLyS具有高亲和力，能明显在蛋白水平和细胞水平有效封闭BLyS蛋白，阻止BLyS蛋白与受体的结合。所述的BLyS抗体缺乏与人APRIL等同类蛋白抗原的交叉反应，并且具有良好的生物活性，其能抑制人BLyS诱导的小鼠B细胞的增殖。因此运用于预防或治疗与BLyS表达或功能异常相关的疾病的药物的制备中。

主权项

一种分离的蛋白质，其特征在于，其包括BLyS抗体的互补决定区(CDR)：重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3中的一种或多种，和/或，BLyS抗体的轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3中的一种或多种，所述重链CDR1的氨基酸序列如序列表中SEQ ID No.2、SEQ ID No.10、SEQ ID No.18、SEQ ID No.26、SEQ ID No.34、SEQ ID No.42、SEQ ID No.50、SEQ ID No.58、SEQ ID No.66、SEQ ID No.74、SEQ ID No.82、SEQ ID No.90或SEQ ID No.98所示；所述重链CDR2的氨基酸序列如序列表SEQ ID No.3、SEQ ID No.11、SEQ ID No.19、SEQ ID No.27、SEQ ID No.35、SEQ ID No.43、SEQ ID No.51、SEQ ID No.59、SEQ ID No.67、SEQ ID No.75、SEQ ID No.83、SEQ ID No.91或SEQ ID No.99所示；所述重链CDR3的氨基酸序列如序列表中SEQ ID No.4、SEQ ID No.12、SEQ ID No.20、SEQ ID No.28、SEQ ID No.36、SEQ ID No.44、SEQ ID No.52、SEQ ID No.60、SEQ ID No.68、SEQ ID No.76、SEQ ID No.84、SEQ ID No.92或SEQ ID No.100所示；所述轻链CDR1的氨基酸序列如序列表中SEQ ID No.6、SEQ ID No.14、SEQ ID No.22、SEQ ID No.30、SEQ ID No.38、SEQ ID No.46、SEQ ID No.54、SEQ ID No.62、SEQ ID No.70、SEQ ID No.78、SEQ ID No.86、SEQ ID No.94或SEQ ID No.102所示；所述轻链CDR2的氨基酸序列如序列表中SEQ ID No.7、SEQ ID No.15、SEQ ID No.23、SEQ ID No.31、SEQ ID No.39、SEQ ID No.47、SEQ ID No.55、SEQ ID No.63、SEQ ID No.71、SEQ ID No.79、SEQ ID No.87、SEQ ID No.95或SEQ ID No.103所示；所述轻链CDR3的氨基酸序列如序列表中SEQ ID No.8、SEQ ID No.16、SEQ ID No.24、SEQ ID No.32、SEQ ID No.40、SEQ ID No.48、SEQ ID No.56、SEQ ID No.64、SEQ ID No.72、SEQ ID No.80、SEQ ID No.88、SEQ ID No.96或SEQ ID No.104所示；或者，所述重链CDR1的氨基酸序列如与序列表中SEQ ID No.2、SEQ ID No.10、SEQ ID No.18、SEQ ID No.26、SEQ ID No.34、SEQ ID No.42、SEQ ID No.50、SEQ ID No.58、SEQ ID No.66、SEQ ID No.74、SEQ ID No.82、SEQ ID No.90或SEQ ID No.98所示的氨基酸序列至少有80％的序列同源性的氨基酸序列所示；所述重链CDR2的氨基酸序列如与序列表中SEQ ID No.3、SEQ ID No.11、SEQ ID No.19、SEQ ID No.27、SEQ ID No.35、SEQ ID No.43、SEQ ID No.51、SEQ ID No.59、SEQ ID No.67、SEQ ID No.75、SEQ ID No.83、SEQ ID No.91或SEQ ID No.99所示的氨基酸序列至少有80％的序列同源性的氨基酸序列所示；所述重链CDR3的氨基酸序列如与序列表中SEQ ID No.4、SEQ ID No.12、SEQ ID No.20、SEQ ID No.28、SEQ ID No.36、SEQ ID No.44、SEQ ID No.52、SEQ ID No.60、SEQ ID No.68、SEQ ID No.76、SEQ ID No.84、SEQ ID No.92或SEQ ID No.100所示的氨基酸序列至少有80％的序列同源性的氨基酸序列所示；所述轻链CDR1的氨基酸序列如与序列表中SEQ ID No.6、SEQ ID No.14、SEQ ID No.22、SEQ ID No.30、SEQ ID No.38、SEQ ID No.46、SEQ ID No.54、SEQ ID No.62、SEQ ID No.70、SEQ ID No.78、SEQ ID No.86、SEQ ID No.94或SEQ ID No.102所示的氨基酸序列至少有80％的序列同源性的氨基酸序列所示；所述轻链CDR2的氨基酸序列如与序列表中SEQ ID No.7、SEQ ID No.15、SEQ ID No.23、SEQ ID No.31、SEQ ID No.39、SEQ ID No.47、SEQ ID No.55、SEQ ID No.63、SEQ ID No.71、SEQ ID No.79、SEQ ID No.87、SEQ ID No.95或SEQ ID No.103所示的氨基酸序列至少有80％的序列同源性的氨基酸序列所示；所述轻链CDR3的氨基酸序列如与序列表中SEQ ID No.8、SEQ ID No.16、SEQ ID No.24、SEQ ID No.32、SEQ ID No.40、SEQ ID No.48、SEQ ID No.56、SEQ ID No.64、SEQ ID No.72、SEQ ID No.80、SEQ ID No.88、SEQ ID No.96或SEQ ID No.104所示的氨基酸序列至少有80％的序列同源性的氨基酸序列所示。