[发明专利]一种6‑去氢诺龙醋酸酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种6‑去氢诺龙醋酸酯的制备方法，三颈烧瓶中放入一个8号磁子，将化合物3,5‑雌甾二烯‑3,17β‑二醋酸酯溶于DMF水混合液中反应得混合液一，DMF溶解于NBS溶液中得混合液二，将混合液二逐滴加入到混合液一中反应，体系先投入碳酸钠，待充分反应后，再投入溴化钠，升温至40℃，逐渐升温至80℃，继续反应3h直至反应结束；冷却加入乙酸水溶液搅拌反应，再加入等量的乙酸水溶液，继续搅拌过夜；析出固体后，过滤产物，用冷异丙醇水溶液清洗滤饼，干燥得6‑去氢诺龙醋酸酯纯产品。本发明简便、易操作、产率高达80％，合成的6‑去氢诺龙醋酸酯类甾体药物是替勃龙的重要前体药物之一。

主权项

一种6‑去氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：1)在100mL的三颈烧瓶中放入一个8号磁子，2)将3.78g DMF溶解于62mg水中，得DMF水溶液，将1g化合物3,5‑雌甾二烯‑3,17β‑二醋酸酯溶于DMF水混合液中，维持反应温度在‑10℃至‑5℃得混合液一；3)将步骤2)所得混合液加入步骤1)的三颈烧瓶中，将1.65g DMF溶解于0.535g NBS溶液中得混合液二，将混合液二逐滴加入溶解在混合液一中，同时维持反应温度在0℃以下；得混合物；4)将步骤3)的混合物在30min内升温至20℃至25℃，用TLC检测反应，待反应完成以后，首先向体系投入0.495g碳酸钠，待充分反应以后，再向体系投入0.255g溴化钠，将反应体系升温至40℃；在一小时内，逐渐升温至80℃，继续反应3h直至反应结束；5)步骤4)反应结束后停止加热，将反应体系冷却至20℃至25℃，先向反应体系加入3mL乙酸水溶液，在加入时不搅拌反应液，加入完成后，搅拌反应体系5min，随后再加入3mL乙酸水溶液，继续搅拌过夜；所述乙酸水溶液中乙酸与净化水的体积比为1:5；6)待步骤5)逐渐析出固体后，过滤产物，用冷的0℃至5℃异丙醇水溶液清洗滤饼，得到淡黄色粉末，干燥产物至恒重，即得6‑去氢诺龙醋酸酯纯产品；所述异丙醇水溶液0.2g异丙醇溶解于0.3g净化水中。