[发明专利]氨基醇衍生物、其药物组合物和用途

摘要

本发明属于医药领域，具体涉及如下式I所示的氨基醇衍生物、其药学可接受的盐、溶剂化物、多晶形物或前药。此外，还涉及包含上述物质的药物组合物，及所述物质在制备用于预防和治疗免疫炎症疾病或与免疫活性相关的疾病或病症如多发性硬化症、渐冻症、CIDP、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病、多发性肌炎等中的用途

主权项

1.下式I所示的氨基醇衍生物、其药学上可接受的盐、立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶形物或前药：其中，R1、R2相同或不同，彼此独立地选自H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑SH、‑CN、‑COOH、‑NO2，无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1‑40烷基、C1‑40烷氧基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C3‑20环烷基、C3‑20环烷基氧基、3‑20元杂环基、3‑20元杂环基氧基、C6‑20芳基、C6‑20芳基氧基、5‑20元杂芳基、5‑20元杂芳基氧基、H[(CH2)nO]m‑、‑NRdRe、‑CONRdRe或‑C(O)Y1Rd；R3选自无取代或任选被一个或多个Rb取代的下列基团：C3‑20环烷基、C3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基；每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自C1‑40烷基、C1‑40烷氧基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C3‑20环烷基、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑NH、‑SH、‑CN、＝O或‑COOH；每一个Rb相同或不同，彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑SH、‑OH、‑CN、‑COOH、无取代或任选被一个或多个被Ra取代的下列基团：C1‑40烷基、C1‑40烷氧基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基、C3‑20环烷基氧基、3‑20元杂环基氧基、C6‑20芳基氧基、5‑20元杂芳基氧基、C3‑20环烷基C1‑40烷基、3‑20元杂环基C1‑40烷基、C6‑20芳基C1‑40烷基、5‑20元杂芳基C1‑40烷基、H[(CH2)nO]n‑、‑NRcRd、‑C(O)NRcRd、‑Y1C(O)Re或‑C(O)Y1Re；或者，当R3被两个或更多个相同或不同的Rb取代时，其中两个Rb可以分别脱去各自的H或其他基团，并与其所连接的碳原子一起形成与R3稠合的环系Rs，其中Rs选自与R3稠合的C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基；Rc、Rd、Re相同或不同，彼此独立地选自H，或无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1‑40烷基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基或CONH2；Y1选自化学键、‑O‑、‑S‑，无取代或任选被一个或多个Ra取代的‑NH‑、C1‑40烷基、C1‑40烷氧基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基或(CH2CH2O)j‑；m、n、j可以相同或不同，彼此独立地选自1以上的整数，例如1～20的整数，如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；优选地，R1、R2可以相同或不同，彼此独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、COOH或C1‑40烷基，例如R1、R2选自H或C1‑40烷基；R3可以选自无取代或任选被一个或多个Rb取代的下列基团：C3‑8环烷基、3‑8元杂环基、C6‑10芳基、5‑6元杂芳基；每一个Rb相同或不同，彼此独立地选自F、Cl、Br、I、SH、OH、CN、COOH、无取代或任选被一个或多个被Ra取代的下列基团：C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基、3‑8元杂环基、C6‑10芳基、5‑6元杂芳基、C3‑8环烷基氧基、3‑8元杂环基氧基、C6‑10芳基氧基、5‑6元杂芳基氧基、C3‑8环烷基C1‑6烷基、3‑8元杂环基C1‑6烷基、C6‑10芳基C1‑6烷基、5‑6元杂芳基C1‑6烷基、H[(CH2)nO]n‑、‑NRcRd、‑C(O)NRcRd、‑Y1C(O)Re或‑C(O)Y1Re；或者，当R3被两个或更多个相同或不同的Rb取代时，其中两个Rb可以分别脱去各自的H或其他基团，并与其所连接的碳原子一起形成与R3稠合的环系Rs，其中Rs选自与R3稠合的C3‑8环烷基、3‑8元杂环基、C6‑10芳基、5‑6元杂芳基。