[发明专利]一种氯卡色林的合成方法有效
| 申请号： | 201710554945.1 | 申请日： | 2017-07-10 |
| 公开（公告）号： | CN107353250B | 公开（公告）日： | 2019-11-12 |
| 发明（设计）人： | 王君;祁俊杰;王新军;王永兴;王文远;杜阳森;丁红强 | 申请（专利权）人： | 开封制药（集团）有限公司;辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司 |
| 主分类号： | C07D223/16 | 分类号： | C07D223/16 |
| 代理公司： | 郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104 | 代理人： | 时立新 |
| 地址： | 475000*** | 国省代码： | 河南;41 |
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| 摘要： |
本发明公开了一种改进的氯卡色林的合成方法，属药物化学领域。以对氯苯乙胺为原料，与丙烯醛经还原胺化反应制备出N‑烯丙基‑4‑氯‑苯乙胺(化合物2)，化合物2的氨基经叔丁氧羰基（Boc）保护得到N‑Boc‑N‑烯丙基‑4‑氯‑苯乙胺(化合物3)，化合物3经醋酸钯催化环合得化合物4，化合物4经催化氢化得到N‑Boc‑氯卡色林，Boc基团在酸性条件下脱去得氯卡色林粗品，经进一步纯化得到氯卡色林。本发明所采用试剂廉价易得，反应安全可靠，反应溶剂可回收再利用，后处理操作简便，环境友好，利于规模化的工业生产。 |
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| 搜索关键词： | 氯卡 苯乙胺 烯丙基 合成 氨基 还原胺化反应 药物化学领域 叔丁氧羰基 后处理 催化环合 催化氢化 反应安全 反应溶剂 环境友好 酸性条件 丙烯醛 醋酸钯 规模化 可回收 再利用 粗品 氯苯 脱去 乙胺 制备 改进 | ||
【主权项】：
1.一种制备氯卡色林的方法，其特征在于，包括以下步骤：![]()
(1)室温下，加入对氯苯乙胺，溴代试剂和溶剂，经溴代生成化合物2；(2)将化合物2、丙烯醛和溶剂加入到反应瓶中反应，冰浴降温体系，并向体系中分批加入还原剂反应；反应结束后蒸去溶剂，体系中加入水，有机溶剂萃取后干燥有机相，蒸干得化合物3粗品；所述还原剂剂选硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钾中的一种或几种；(3)溶剂中，化合物3的氨基被保护生成化合物4，反应结束后萃取浓缩得化合物4粗品，经重结晶得化合物4；氨基保护基为叔丁氧羰基(Boc)、苄氧羰基(Cbz)或芴甲氧羰基(Fmoc)；(4)溶剂中，化合物4经Heck反应环合生成化合物5；(5)溶剂中，化合物5在Pd催化剂及助催化剂的作用下，氢化得化合物6；所述Pd催化剂为Pd(PPh3)4或Pd(OAc)2；所述助催化剂为二甲硫醚、喹啉或硫脲中的一种或几种；(6)化合物6经酸性条件下脱Boc保护基得氯卡色林，重结晶得纯品。
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