[发明专利]紫草素类化合物在制备促进TRAIL抗肿瘤活性药物中的应用

摘要

本发明公开了紫草素类化合物在制备促进TRAIL抗肿瘤活性药物中的应用。本发明提供了紫草素类化合物在制备增强A抗肿瘤活性的药物中的应用，所述A为TRAIL重组蛋白或TRAIL修饰物。实验证明，在SKN预处理后再加入低剂量的TRAIL共刺激，能显著增加TRAIL对A549、HeLa、PANC1及HCT116的杀伤作用，而且对正常细胞系HEK‑293无细胞毒作用。说明紫草素类化合物可用于增强TRAIL、TRAIL重组蛋白或TRAIL修饰物的抗肿瘤活性。

主权项

1.紫草素类化合物在制备增强A抗肿瘤活性的药物中的应用，所述A为TRAIL重组蛋白或TRAIL修饰物，所述TRAIL重组蛋白为下述a11、a12、或a13：a11、TRAIL；a12、TRAIL截短突变体；a13、在所述a1或所述a2的氨基端或/和羧基端融合标签蛋白得到的融合蛋白或将具有靶向性功能的蛋白与所述a1或所述a2连接得到的融合蛋白；所述TRAIL截短突变体是缺失所述TRAIL的羧基端或/和氨基端的氨基酸残基得到的具有抗肿瘤活性的蛋白质；所述TRAIL修饰物为对所述TRAIL重组蛋白进行下述a21至a28中至少一种修饰得到的具有抗肿瘤活性的修饰物：a21、添加亮氨酸拉链；a22、添加异亮氨酸拉链；a23、加入锌原子和双硫基；a24、被装载到人血清白蛋白纳米颗粒中；a25、与HSA配体结合；a26、与PEG结合；a27、用聚乳酸‑乙醇酸共聚物微球缓释系统装载；a28、与抗体的Fc段结合。