[发明专利]一种基因靶向的可降解纳米氧化镁金属胶束复合物的合成及其应用

摘要

本发明公开了一种基因靶向的可降解纳米氧化镁金属胶束复合物的合成及其应用。本发明以纳米氧化镁为载体，吸附能够沉默表达α‑syn的基因SNCA的pDNA，并用天然蛋白胶束进行包裹，最后在胶束的表面修饰上靶向分子mRNA和神经生长因子NGF，构建得到能够治疗帕金森症的可降解纳米氧化镁金属胶束复合物。该纳米氧化镁胶束复合物能够靶向作用SNCA并显著抑制PC12神经细胞的凋亡，对PC12神经细胞的帕金森症模型具有很好的治疗效果；且其粒度适中，近球形和结晶结构，电位稳定，热稳定性好，具有穿透血脑屏障的潜能；对细胞的毒副作用小，具有良好的生物相容性；因而在治疗帕金森症药物的研究和开发方面具有很好的应用前景。

主权项

1.一种基因靶向的可降解纳米氧化镁金属胶束复合物的制备方法，其特征在于，首先利用表面活性剂月桂酸钠的表面改性功能，对纳米氧化镁的表面进行正电改性，得到改性后表面带正电荷的纳米氧化镁；在此基础上，利用静电吸附，在带正电的纳米氧化镁的表面接枝上干扰α‑突触核蛋白的pDNA；再在此基础上，利用胰岛素与普鲁兰多糖的亲疏水性差异进行自组装，得到天然蛋白的纳米胶束，并将前述吸附pDNA后的纳米氧化镁复合物包裹在胶束中间；然后在胶束的表面利用酯化取代反应，修饰上α‑突触核蛋白的表达基因SNCA的靶向分子mRNA，并利用紫外光接枝技术将神经细胞的靶向受体神经生长因子NGF与mRNA结合从而接枝在胶束表面，合成得到所述基因靶向的可降解纳米氧化镁金属胶束复合物。