[发明专利]一种八臂聚乙二醇‑齐墩果酸药物载体的纳米粒子及制备

摘要

本文公布了一种八臂聚乙二醇‑齐墩果酸药物载体的纳米粒子的制备方法，包括八臂聚乙二醇与齐墩果酸进行酯化反应，得到八臂聚乙二醇‑齐墩果酸的结合物；八臂聚乙二醇‑齐墩果酸通过自组装包裹10‑羟基喜树碱，得到纳米粒子。该纳米粒子具有双层结构，外层为亲水的聚乙二醇，内层为疏水的药物齐墩果酸和10‑羟基喜树碱。本发明的优点采用聚乙二醇大大提高了载药量；增大了齐墩果酸的水溶性、稳定性和半衰期；可实现药物在肿瘤细胞内的pH敏感释放；减少对正常组织的毒副作用；制备工艺简单，易于操作。

主权项

一种八臂聚乙二醇‑齐墩果酸药物载体的纳米粒子及制备，其结构特征在于：由粒径为100～200 nm的纳米粒子组成，由八臂聚乙二醇‑齐墩果酸结合物和10‑羟基喜树碱通过自组装形成，所述的纳米药物载体粒子的制备步骤如下：(1)八臂聚乙二醇‑齐墩果酸结合物的制备：以齐墩果酸为原料，在N2保护下，将齐墩果酸、八臂聚乙二醇溶于有机溶剂中，0°C下加入有机碱作为催化剂反应1小时，然后移至室温下反应24 h；待反应结束后，旋蒸除去溶剂，冰乙醚沉淀，过滤后得到八臂聚乙二醇‑齐墩果酸结合物粗品；二甲基甲酰胺(DMF)–异丙醇(IPA)重结晶、过滤，冰乙醚沉淀过滤后真空干燥，然后得到纯度95%以上的八臂聚乙二醇‑齐墩果酸结合物；(2)采用沉淀法制备纳米粒子，将八臂聚乙二醇‑齐墩果酸结合物和10‑羟基喜树碱溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，逐滴加入到轻微搅拌的水溶液中；然后将八臂聚乙二醇‑齐墩果酸结合物溶液移至透析袋中纯水透析3 h，滤膜过滤后，冷冻干燥得到纳米药物粒子。