[发明专利]一种含1;2;3-三氮唑的甾体嘌呤核苷类似物及其制备方法和应用

摘要

本发明属于药物化学技术领域，涉及一种含1,2,3‑三氮唑的甾体嘌呤核苷类似物及其制备方法和应用。该甾体嘌呤核苷类似物具有以下通式：本发明以3β‑羟基‑5α‑雄甾‑17‑酮或4‑氮杂‑5α‑雄甾‑3,17‑二酮为原料，经溴化、氧化、叠氮化、环加成反应制得，制备方法简单，条件温和，目标物总收率达75%以上。该类化合物对前列腺癌、胃癌等细胞株具有明显的抑制作用，为进一步研究抗癌药物提供了先导化合物结构，并丰富了甾体核苷类似物的种类。

主权项

1.含1,2,3‑三氮唑的甾体嘌呤核苷类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)化合物2a、2b的合成：取化合物1a(3β‑羟基‑5α‑雄甾‑17‑酮)或1b(4‑氮杂‑5α‑雄甾‑3,17‑二酮)溶解于甲醇，再加入溴化试剂，回流、搅拌反应，反应结束，后处理得化合物2a或2b；(2)化合物4a的合成：将化合物2a溶于丙酮中，随后冰水浴条件搅拌滴加琼斯试剂，滴加完毕后继续搅拌反应，反应结束，后处理得化合物4a；(3)化合物3a、3b、5a的合成：将化合物2a或2b或4a溶于N,N‑二甲基甲酰胺，再加入叠氮化钠，随后室温搅拌反应，反应结束，后处理得化合物3a或3b或5a；(4)化合物7a、7b、7c的合成：将碱基溶于N,N‑二甲基甲酰胺，加入3‑溴丙炔、碳酸钾，室温搅拌反应过夜，后处理得化合物7a或7b或7c；(5)化合物含1,2,3‑三氮唑的甾体嘌呤核苷类似物的合成：将化合物7a或7b或7c与3a或3b或5a溶于四氢呋喃与水的混合溶液中，再加入催化剂，室温搅拌反应，反应结束，后处理得含1,2,3‑三氮唑的甾体嘌呤核苷类似物；所述步骤(1)中的溴化试剂为溴化铜或液溴；步骤(4)中碱基为2，6‑二氯嘌呤、6‑氯嘌呤或2‑氟‑6‑氯嘌；步骤(5)中催化剂为CuI、Cu₂O或CuSO₄/NaAsc。