[发明专利]内环硫醚酰胺-芳基酰胺类化合物及其治疗乙型肝炎的用途

摘要

本发明涉及一种内环硫醚酰胺‑芳基酰胺类化合物及其治疗乙型肝炎的用途。具体地，本发明公开了一种可作HBV复制抑制剂，其具有化学式(A)所示结构的化合物或其立体异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物，各基团的定义详见说明书。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物及其在治疗乙型肝炎中的用途。

主权项

1.一种如式L所示的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中，n为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10；为取代或未取代的五元或六元环，其中，所述的五元或六元环任选地含有一个或多个选自下组的杂原子：O、S、N或P；所述的取代指基团上的氢原子被一个或多个选自下组的取代基取代：C1‑C3烷基(尤其是甲基)、C3‑C4环烷基、氰基，或卤素；为取代或未取代的五元或六元芳环、或取代或未取代的五元或六元芳杂环；X为‑CRaRb‑；Y为取代或未取代的C1‑C7亚烷基，或取代或未取代的C2‑C7亚烯基，其中，所述的取代基选自下组：C1‑C4的烷基、羟基；Z选自下组：O、S、N或P，或C‑C单键；W为NRc或无；R1，R2，R3和R4各自独立的地选自下组：H、卤素、氰基、取代或未取代的C3‑C4的环烷基，取代或未取代的C1‑C4的烷基、取代或未取代的C1‑C4的烷氧基；其中，所述的取代指基团上的氢原子被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素、C1‑C4的烷基(如二氟甲基、二氟乙基、单氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基)；R5、R6各自独立地选自下组：H、卤素、‑CN、羟基、氨基、羧基、‑(C＝O)‑取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C8烷胺基、取代或未取代的C1‑C8烷氧基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的3‑10元杂环烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、或取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基；Ra、Rb各自独立地为H、卤素、‑CN、羟基、氨基、羧基、‑(C＝O)‑取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C8烷胺基、取代或未取代的C1‑C8烷氧基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的3‑10元杂环烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、或取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基；Rc为H、卤素、‑CN、羟基、氨基、羧基、‑(C＝O)‑取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C8烷胺基、取代或未取代的C1‑C8烷氧基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的3‑10元杂环烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、或取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基；除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C1‑C6烷基、卤代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代的C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷基、卤代的C3‑C8环烷基、氧代、‑CN、羟基、氨基、羧基、C6‑C10芳基、卤代的C6‑C10芳基、具有1‑3个选自N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基、卤代的具有1‑3个选自N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基。