[发明专利]一种哒嗪酮母核结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途

摘要

一种哒嗪酮母核结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途，所述组蛋白酶抑制剂结构如式I所示，所述式I化合物具有良好的组蛋白去乙酰化酶抑制活性和抗肿瘤细胞增殖的作用，可用于治疗癌症。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中，R1、R2各自独立地选自：氢，卤素，任选取代的氨基，任选取代的烷基，任选取代的杂链烃基，任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基；可选地，R1、R2各自独立地选自：氢，卤素，任选取代的氨基，任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基；或者，R1与R2连同其所连接的碳原子一起形成任选取代的芳环或任选取代的杂芳环；L选自：脂肪链，任选取代的亚芳基，任选取代的亚杂芳基，其中，R3选自：氢，卤素，任选取代的氨基，羟基，任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、；R4选自：氢，卤素，氘，烷基，环烷基；n1、n2、n5、n6、n7各自独立为0‑6的整数；优选选自：0，1，2，3；R选自：‑NHOH，任选取代的X选自：任选取代的亚烷基、任选取代的亚杂链烃基、任选取代的亚氨基，‑O‑，‑S‑，‑SO‑，‑SO2‑；n为0‑6的整数，优选为0、1、2或3，更优选为0或1；Y选自：氢，X1，X2，Y1，Y2，Z各自独立地选自：碳，氮；X1’选自碳，氮，氧或硫；R1’，R2’，R3’，R4’，R5’各自独立地为任选存在的基团，存在时，选自：氢，卤素，任选取代的烷基，任选取代的杂链烃基，任选取代的烷氧基，任选取代的氨基，任选取代的磺酰基，任选取代的磺酰氨基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基；或者，R2’和R3’连同其所连接的原子一起形成任选取代的杂环或杂芳环；“任选取代的”基团中，取代基选自烷基，卤代烷基，烯基，烷氧基，羟基，氧基，硝基，氨基，氨基烷基(如氨甲基)，氰基，卤素，羧基，羰基烷氧基(如羰基乙氧基)，巯基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环基(如哌啶基，吗啉基，吡咯烷基)，羟烷基，芳基氧基，芳基烷基中的一种或多种。可选地，所述“任选取代的烷基”中的取代基选自：卤代烷基，烯基，烷氧基，羟基，氧基，硝基，氨基，氨基烷基(如氨甲基)，氰基，卤素，羧基，羰基烷氧基(如羰基乙氧基)，巯基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环基(如哌啶基，吗啉基，吡咯烷基)，羟烷基，芳基氧基，芳基烷基中的一种或多种；所述“卤素”包括氟、氯、溴和碘；所述“烷基”、“烷氧基”、“卤代烷基”、“羟烷基”、“芳基烷基”中的烷基为C1‑C10直链或支链烷基；可选地为C1‑C8直链或支链烷基；可选地为C1‑C4直链或支链烷基；可选地，所述烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正已基、正辛基；所述“亚烷基”为C1‑C10直链或支链亚烷基；可选地为C1‑C8直链或支链亚烷基；可选地为C1‑C4直链或支链亚烷基；可选地，所述亚烷基包括亚甲基、亚乙基、亚正丙基、亚异丙基、亚正丁基、亚异丁基；所述“烯基”为C2‑C10含碳碳双键的直链或支链烃基，可选地为C2‑C8直链或支链烯基，可选地为C2‑C4直链或支链烯基，可选地，所述烯基包括乙烯基、丙烯基、异丙烯基、烯丙基、顺‑2，3‑丁希基、反‑2，3‑丁烯基；所述“杂链烃基”、“亚杂链烃基”中的杂链烃结构为C1‑C10饱和或不饱和的、含1‑3个选自氮，氧，硫的杂原子的直链或支链杂链烃结构；可选地，所述杂链烃结构中含有1‑6个碳原子和1‑3个选自氮，氧的杂原子；可选地，所述杂链烃基包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，戊氧基，甲胺基，乙胺基，丙胺基，丁胺基，戊胺基；所述“环烷基”为3‑17元单环或多环环烷基；可选地为3‑10元单环或多环环烷基；可选地，所述单环为3‑9元单环，优选为4‑7元单环；所述多环为7‑17元多环，优选为7‑13元多环；可选地，所述环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基；所述“杂环基”、“亚杂环基”、“杂环”中的杂环结构为环上个含有1个、2个或3个选自N、O、S的杂原子的饱和或不饱和的、3‑17元单环或多环非芳香环状结构，可选地，所述单环为3‑9元单环，优选4‑7元单环；所述多环为7‑17元多环，优选7‑13元多环；可选地，所述杂环结构包括四氢呋喃环，吡咯环，吗啉环，哌嗪环；所述“芳基”、“亚芳基”、“芳环”中的芳环结构为6‑14元单环或多环芳香族碳环结构；可选地为6‑10元单环或多环芳香族碳环结构；可选地，所述芳环结构包括苯结构、萘结构；所述“杂芳基”、“亚杂芳基”、“杂芳环”中的杂芳环结构为环上含有1个、2个或3个选自N、O、S的杂原子的5‑14元单环或多环的芳香族杂环结构；可选地，所述杂芳基包括噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基，吡嗪基，噻唑基，嘧啶基，喹啉基，四氮唑基，苯并噻唑基，苯并呋喃基或吲哚基；等。所述“脂肪链”为饱和或不饱和的直链或支链C1‑C8脂肪链；可选地，所述脂肪链包括亚甲基、亚乙基、亚正丙基、亚异丙基、亚正丁基，亚异丁基，亚叔丁基。