[发明专利]用于递送Wnt信号通路抑制剂的脂质体制剂及其制备方法

摘要

本文提供一种用于递送Wnt信号通路抑制剂的脂质体制剂，其包含脂质分子和Wnt信号通路抑制剂，其中，所述脂质体制剂通过如下步骤制备：(1)提供Wnt信号通路抑制剂的水溶液，并且提供脂质分子的醇溶液；(2)将所述Wnt信号通路抑制剂的水溶液与所述脂质分子的醇溶液混合；(3)除去醇溶剂，从而得到装载有Wnt信号通路抑制剂的脂质体制剂。

主权项

1.用于递送Wnt信号通路抑制剂的脂质体制剂，其包含脂质分子和Wnt信号通路抑制剂，其中，所述脂质体制剂中装载的Wnt信号通路抑制剂的浓度为：0.6mg/ml至1.3mg/ml；所述Wnt信号通路抑制剂是下式的化合物或其药学上可接受的盐：所述脂质分子是氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇和胆固醇，所述氢化大豆卵磷脂、所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇和所述胆固醇的摩尔比为55∶5∶40，所述Wnt信号通路抑制剂与所述氢化大豆卵磷脂、所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇和所述胆固醇的总量的摩尔比为1∶10；所述脂质体制剂通过如下步骤制备：(i)将所述Wnt信号通路抑制剂和作为增溶剂的β‑环糊精溶解于pH＝5的磷酸二氢钠缓冲溶液中，振荡过夜，离心取上清液得到含有30％β‑环糊精的Wnt信号通路抑制剂的饱和水溶液；(ii)将氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇和胆固醇以摩尔比为55∶5∶40的比例溶解于乙醇中，得到脂质分子的醇溶液；(iii)向步骤(ii)的脂质分子的醇溶液中加入含有30％β‑环糊精的硫酸铵溶液，由此得到空白囊泡，通过100nm和50nm的微孔滤膜对空白囊泡进行均化，随后用硫酸铵溶液透析以除去空白囊泡中含有的乙醇，再用磷酸二氢钠缓冲溶液透析除去空白囊泡外的水相硫酸铵，从而在空白囊泡内外形成硫酸铵浓度梯度；(iv)将步骤(iii)制备得到的空白囊泡在恒温振荡仪中60℃下预热10分钟，随后加入步骤(i)制备得到的含有30％β‑环糊精的Wnt信号通路抑制剂的饱和水溶液，恒温振荡，孵育一段时间之后用10％的蔗糖溶液透析除去未载入的游离药物，从而得到装载有Wnt信号通路抑制剂的脂质体制剂。