[发明专利]用于治疗真菌感染的两性霉素B多肽类水凝胶载药体系

摘要

本发明属生物技术领域，具体涉及三种用于治疗真菌感染的两性霉素B多肽类水凝胶纳米载药体系。本发明使用极具临床应用潜力的多肽水凝胶，共价结合小分子疏水性抗菌药物两性霉素B，形成两性霉素B多肽类水凝胶纳米载药体系。所制备的纳米载药体系具有高载药量、高生物相容性和高稳定性，同时具有缓控释药行为、多肽载体易于降解、临床毒副作用降低和明显的抗真菌作用。两性霉素B多肽类水凝胶纳米载药体系可以以冻干粉的方式储存和使用，也可以用注射用水稀释以适于静脉注射，或者掺入其它辅料制成片剂、丸剂、粒剂或胶囊。两性霉素B多肽类水凝胶纳米载药体系适用于抗真菌及真菌感染性疾病治疗领域，有着很好的应用前景。

主权项

用于治疗真菌感染的两性霉素B(简称AmB)多肽类水凝胶纳米载药体系，其特征在于，利用2‑萘乙酸(简称Nap)、萘普生(简称Npx)和地塞米松(简称Dex)为N端的头基，采用多肽固相合成法分别合成Nap、Npx和Fmoc基团保护的苯丙氨酸‑苯丙氨酸‑天冬氨酸‑赖氨酸‑酪氨酸(Phe‑Phe‑Asp‑Lys‑Tyr，简称FFDKY)的多肽序列Nap‑FFDKY、Npx‑FFDKY和Fmoc‑FFDKY作为AmB的基础载体，以酰胺共价键结合疏水性抗菌药物AmB形成Nap‑AmB、Npx‑AmB和Fmoc‑AmB化合物，其中，Fmoc‑AmB化合物用20％的哌啶/N，N‑二甲基甲酰胺(简称DMF)溶液脱掉保护基团Fmoc，利用丁二酸酐(简称SA)改造地塞米松的羟基，结合上述Fmoc‑AmB化合物形成Dex‑AmB化合物，Nap‑AmB、Npx‑AmB和Dex‑AmB化合物在多种水溶液(如水、生理盐水、缓冲溶液、多种培养基等)中自组装成稳定的纳米纤维网状结构，形成具有缓控释药特性、生物相容性好、易于降解且抗真菌作用的Nap‑AmB、Npx‑AmB和Dex‑AmB三种多肽类水凝胶纳米载药体系。