[发明专利]异喹啉酮类化合物及作为抗病毒药物的应用

摘要

本发明属于医药化学抗病毒领域，涉及一种式(I)所示的异喹啉酮类化合物或其立体异构体、可药用盐、溶剂化物或结晶及其制备和其用作治疗或预防乙肝病毒(HBV)等病毒感染性疾病的药物的用途，特别是作为乙肝表面抗原抑制剂(HBV Surface antigen inhibitors)和乙肝DNA抑制剂(HBV DNA production inhibitors)药物的应用。本发明的化合物具有显著的抑制乙肝表面抗原和乙肝DNA的活性，将来和核苷类药物或其他药物联合用药，有可能显著提高治愈乙肝的几率，有极好的临床应用前景。

主权项

一种式(I)所示的异喹啉酮类化合物或其立体异构体、可药用盐、溶剂化物或结晶，其中：(1)R1选自H、氘、C1‑6烷基、氰基、卤素、羧基、酯基、C3‑6环烷基、C4‑8杂环烷基、卤代C1‑6烷基或C6‑10芳基；(2)R2选自卤素、C1‑3烷氧基、氘代C1‑3烷氧基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷基氧基、C4‑8环杂烷基C1‑6烷基、卤代C1‑3烷基氧基、卤代C3‑6环烷基、C3‑6环烷基C1‑6烷基或R2和R3以碳原子连接形成环；(3)R3为(a)具有环结构和/或不饱和键的C4‑12烃基，该C4‑12烃基的氢原子未被取代，或为选自氘、卤素、氰基、羟基、巯基中的一个或多个取代基取代，且该C4‑12烃基未被杂原子间断，或被O，S，NH，C＝O，C＝S，O＝S＝O中的一个或多个所间断，所述杂原子选自氧、硫或氮；或者，(b)R2和R3以碳原子连接形成环；(4)R4选自氢、氘、卤素、氰基、酯基或C1‑3烷基；(5)R5，R5′独立的选自氢、氘、卤素、甲基、甲氧基或R5，R5′形成碳环或杂环；或R5，R6形成碳环或杂环；(6)M为CH或N；(7)R6选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、芳基、卤代C1‑6烷基或C3‑6环烷基C1‑6烷基；(8)W为N或CR7，其中R7选自氢、氘、羟基、卤素、C1‑3烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基氧基、酯基、羧基或氰基；(9)R8选自羧基、酯基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基炔基或C3‑6环烷基炔基，其中所述酯基的烷基部分选自C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C3‑8环烷基炔基、C1‑6烷基炔基、苄基、C1‑6烷基C(O)O‑C1‑3烷基、C1‑6烷基‑OC(O)O‑C1‑3烷基。