[发明专利]盐酸达泊西汀的制备方法有效
| 申请号： | 201710642881.0 | 申请日： | 2017-07-31 |
| 公开（公告）号： | CN107382751B | 公开（公告）日： | 2019-10-25 |
| 发明（设计）人： | 苗得足;王福生;苏艳华;杨祥龙;张丽萍;李广 | 申请（专利权）人： | 瑞阳制药有限公司 |
| 主分类号： | C07C213/02 | 分类号： | C07C213/02;C07C217/48;C07C41/26;C07C43/23;C07C45/68;C07C49/84;C07B53/00 |
| 代理公司： | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人： | 马俊荣 |
| 地址： | 256100 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： |
本发明属于属于药物制备技术领域，具体涉及一种盐酸达泊西汀的制备方法。包括以下步骤：将化合物3和碱溶于有机溶剂中反应，然后加入化合物2，再进行醚化反应，得到化合物4；化合物4在有机溶剂中，经手性还原剂不对称还原得到化合物5；化合物5与MsCl、三乙胺、4‑二甲胺吡啶在有机溶剂中反应，加入二甲胺盐酸盐再反应，然后加入水中用乙酸乙酯萃取后蒸至油状物，然后降温析晶抽滤，得到达泊西汀游离碱固体，将达泊西汀游离碱固体溶于异丙醇中，再加入氯化氢的异丙醇溶液析晶得到盐酸达泊西汀。本发明化学纯度和光学纯度高且质量稳定；操作简便，收率高，质量稳定，易于大规模生产，生产周期较短。合成路线如下所示： |
||
| 搜索关键词： | 达泊西汀 有机溶剂 盐酸 质量稳定 游离碱 析晶 制备 二甲胺盐酸盐 乙酸乙酯萃取 生产周期 不对称还原 异丙醇溶液 光学纯度 合成路线 化学纯度 醚化反应 药物制备 二甲胺 还原剂 氯化氢 三乙胺 异丙醇 油状物 抽滤 碱溶 收率 水中 | ||
【主权项】：
1.一种盐酸达泊西汀的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）将化合物3和碱溶于有机溶剂中，降温至0‑5℃后反应0.5‑5h，然后加入化合物2，再在15‑50℃下反应15‑40h发生醚化反应，得到化合物4；（2）化合物4在有机溶剂中，在25‑80℃下经手性还原剂不对称还原10‑20h，加入冰水，搅拌后静置分层，水相用乙酸乙酯萃取，然后使用饱和碳酸氢钠洗涤至中性，无水硫酸钠干燥后过滤，然后浓缩得到得到化合物5；（3）化合物5与MsCl、三乙胺、4‑二甲胺吡啶在有机溶剂中，降温至0‑5℃，反应4‑12h后，加入二甲胺盐酸盐然后在15‑40℃下反应25‑80h，然后加入水中，用NaOH溶液调节pH值为13，用乙酸乙酯萃取分层，有机层用无水硫酸钠干燥，然后过滤后蒸馏至油状物，然后降温析晶抽滤，得到达泊西汀游离碱固体，将达泊西汀游离碱固体溶于异丙醇中，再加入氯化氢的异丙醇溶液析晶得到盐酸达泊西汀，即化合物1；步骤（2）中所述的手性还原剂为(‑)二异松蒎基硼烷或(‑)二异松蒎基氯硼烷中的一种或两种；合成路线如下所示：![]()
。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于瑞阳制药有限公司，未经瑞阳制药有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201710642881.0/，转载请声明来源钻瓜专利网。
