[发明专利]一种ABT-199中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种ABT‑199中间体的制备方法，该中间体的结构对应于式Ⅺ，该方法包括使用式Ⅰ的化合物4‑氟水杨酸甲酯作为原料，经缩合、消除、加成、环合、去保护、水解再酯化共7步反应，最终得到式Ⅺ的ABT‑199中间体。本发明方法原料便宜易得，反应条件温和，无选择性问题，收率较高，更适合工业化生产。

主权项

1.一种ABT‑199中间体的制备方法，该中间体的结构对应于式Ⅺ，其特征在于，该方法包括使用式Ⅰ的化合物4‑氟水杨酸甲酯作为原料，经缩合、消除、加成、环合、去保护、水解再酯化共7步反应，最终得到式Ⅺ的ABT‑199中间体；该方法包括如下步骤：S1、使用式Ⅰ的化合物4‑氟水杨酸甲酯：与式Ⅱ的试剂，反应温度为100至130℃条件下，进行缩合反应得式Ⅲ的化合物S2、式Ⅲ的化合物，在催化剂氧化铈作用下，反应温度为120至240℃条件下，进行消除反应得式Ⅳ的化合物：S3、将式Ⅳ的化合物与式Ⅴ的试剂在三氟化硼乙醚中反应温度在0至30℃条件下，进行加成反应得式Ⅵ的化合物S4、将式Ⅵ的化合物与式Ⅶ的化合物在加入对甲苯磺酸、反应温度在80至110℃条件下，经环合反应得式Ⅷ的化合物S5、将式Ⅷ的化合物，在加入三氯化铝、反应温度在100至130℃条件下，去保护得式Ⅸ的化合物S6、将式Ⅸ的化合物，在加入30‑98wt％硫酸、反应温度在80至100℃的条件下，水解脱羧后得式Ⅹ的化合物S7、将式Ⅹ的化合物，采用浓硫酸催化剂，进行酯化反应后得式Ⅺ的化合物其中，R₁是甲基；R₂是乙基，R₃选自H、C1‑C4的烷基中的任一种；R₄选自卤素F、Cl、Br、I中的任一种。