[发明专利]一种7-乙酰紫杉醇制备方法

摘要

本发明公开了一种7‑乙酰紫杉醇的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)以10‑Dab为原料，7、10位乙酰化制得中间体1；(2)中间体1与紫杉醇侧链酸、缩合剂发生缩合反应制得中间体2；(3)中间体2经过酸、碱处理制得所述7‑乙酰紫杉醇。本发明方法反应条件温和、操作简单，可以大量制备，为紫杉醇的进一步研究提供方便。

主权项

1.一种7‑乙酰紫杉醇的制备方法，其特征在于所述制备方法按照下述流程进行：所述制备方法包括如下步骤：(1)将9.2mmol 10‑Dab溶于50ml THF中，加入27.6mmol 1,8‑双二甲氨基萘，惰性气体保护下，滴入23mmol乙酸酐，10℃条件下反应1h，反应完成后加水和二氯甲烷萃取，收集有机相，加饱和碳酸氢钠中和至中性，浓缩有机相得到5.3g中间体1；(2)将8.4mmol中间体1溶于50ml甲苯中，然后加入12mmol紫杉醇侧链酸，之后加入20mmol N,N’‑二环己碳酰亚胺、6.5mmol 4‑二甲氨基吡啶，15℃条件下反应3h，反应完成后，抽滤，滤液采用水和乙酸乙酯萃取，有机相浓缩即可制得6.3g所述中间体2；(3)将7.2mmol中间体2溶于60ml THF和60ml甲醇中，再加入30ml 1mol/L盐酸，在20℃条件下反应10h，再加入60ml饱和碳酸氢钠溶液，在20℃条件下反应5h，反应结束后采用水和乙酸乙酯萃取，制得7‑乙酰紫杉醇粗品，柱层析纯化后得到5.5g所述7‑乙酰紫杉醇；所述柱层析采用的流动相为二氯甲烷与甲醇的体积比为100:1的混合液。