[发明专利]一种阿戈美拉汀的制备方法

摘要

本发明公开一种阿戈美拉汀的制备方法，该方法以1‑甲基‑7‑甲氧基萘为起始原料，依次经过N‑溴代丁二酰亚胺溴代反应、硝基甲烷取代反应、硝基还原反应和乙酰化反应得到成品阿戈美拉汀，反应步骤少，原料成本低廉易得，反应过程中未使用钯碳和雷尼镍等高风险且价格昂贵的加氢催化剂，反应更加安全可靠，反应所需能耗低，减少了中间物料中转损耗，操作更加简便，需要工作人员少，产品质量稳定且收率高，特别适合大规模工业化稳定生产。

主权项

一种阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，以1‑甲基‑7‑甲氧基萘为起始原料，依次经过N‑溴代丁二酰亚胺溴代反应、硝基甲烷取代反应、硝基还原反应和乙酰化反应得到成品阿戈美拉汀，包括如下步骤：（a）、按照1‑甲基‑7‑甲氧基萘、N‑溴代丁二酰亚胺摩尔比1:1.1～1.3量取1‑甲基‑7‑甲氧基萘、N‑溴代丁二酰亚胺，向反应瓶中加入三氯甲烷，并将量取好的1‑甲基‑7‑甲氧基萘加入至反应瓶的三氯甲烷中搅拌均匀，将反应液降温至0～10℃，将量取好的N‑溴代丁二酰亚胺平均分成5～10平均份，搅拌下将每平均份的N‑溴代丁二酰亚胺间隔5～20min加入至反应瓶中，待全部加入完毕搅拌1～5h，升温至50～62℃，保温反应1～5h，保温完毕降温至5～15℃，将反应液过滤除去不溶物、水洗并分液干燥，再将反应液浓缩至尽，得到1‑溴甲基‑7‑甲氧基萘；（b）、按照1‑溴甲基‑7‑甲氧基萘、缚酸剂与硝基甲烷摩尔比为1:1.2～2:2～5量取1‑溴甲基‑7‑甲氧基萘、缚酸剂与硝基甲烷，向反应瓶中加入甲苯，将量取好的1‑溴甲基‑7‑甲氧基萘溶于反应瓶的甲苯中搅拌均匀，加入量取好的缚酸剂和硝基甲烷搅拌升温至80～100℃，保温反应6～10h，反应完毕，将反应液过滤除去不溶物、水洗并分液干燥，再将反应液浓缩至尽，得到1‑（2‑硝基）乙基‑7‑甲氧基萘；（c）、按照1‑（2‑硝基）乙基‑7‑甲氧基萘、水合肼的摩尔比1:2～2.5量取1‑（2‑硝基）乙基‑7‑甲氧基萘、水合肼，向反应瓶中加入甲醇，将量取好的1‑（2‑硝基）乙基‑7‑甲氧基萘溶于甲醇中搅拌均匀，搅拌下加入三氯化铁和活性炭，将反应液加热至55～65℃，滴加量取好的水合肼，保温反应1.5～3h，降温至15～25℃，过滤除去不溶物，再将反应液浓缩至尽，得到2‑(7‑甲氧基‑1‑萘基)乙胺；（d）、按照2‑(7‑甲氧基‑1‑萘基)乙胺、醋酸酐摩尔比为1:1.15～1.3量取2‑(7‑甲氧基‑1‑萘基)乙胺、醋酸酐，向反应瓶中加入四氢呋喃，将2‑(7‑甲氧基‑1‑萘基)乙胺溶于四氢呋喃中搅拌均匀，缓慢滴加醋酸酐，0～5℃保温反应1～5h，然后升温至20～25℃保温反应1～5h，再将反应液水洗并分液干燥，最后将反应液浓缩至尽，最终得到阿戈美拉汀成品。