[发明专利]一种2-氯-6-溴苯胺的合成方法

摘要

本发明涉及一种2‑氯‑6‑溴苯胺的合成方法，属于化学合成领域。该方法以简单的磺酰胺为起始原料，对磺酰胺进行选择性单卤代反应，经过3步反应合成2‑氯‑6‑溴苯胺，卤代反应的产率均在80％以上，结构经¹H NMR、¹³C NMR得到确认。本发明以能够比间氯溴苯更简单、易得的对氨基苯磺酰胺为原料，相对温和的条件下、高产率低的制备2‑氯‑6‑溴苯胺，也可以扩展到2‑氯‑6‑溴苯胺类似物的合成，即在苯胺的2,6‑位引入相同或不同的卤素，通过此合成路线，可以得到不同卤素取代的苯胺类似物。

主权项

1.一种2‑氯‑6‑溴苯胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：第一步，合成3‑氯对氨基苯磺酰胺无水无氧条件下，将对氨基苯磺酰胺与N‑氯代丁二酰亚胺NCS按摩尔比为1:1～2混合后溶解于有机溶剂A中；在20‑40℃的温度下反应10‑25小时，完成磺胺的单氯代反应；蒸馏除去有机溶剂A，剩余物用乙醚萃取，并用饱和碳酸钾溶液及饱和食盐水洗涤有机层，有机层经无水硫酸钠干燥后进行柱层析，得到化合物2，即3‑氯对氨基苯磺酰胺；第二步，合成3‑氯‑5‑溴对氨基苯磺酰胺无水无氧条件下，将第一步得到的化合物2与N‑溴代丁二酰亚胺NBS按摩尔比为1:1～2混合并溶解于有机溶剂B中，在20‑40℃的温度下反应3‑8小时，完成对磺胺5‑位的溴代反应，蒸馏除去有机溶剂B，剩余物用乙醚萃取，并用饱和碳酸钾溶液及饱和食盐水洗涤有机层，有机层经无水硫酸钠干燥，然后进一步蒸除溶剂，得到化合物3，即3‑氯‑5‑溴对氨基苯磺酰胺；第三步，合成2‑氯‑6‑溴苯胺150‑190℃条件下，将第二步得到的化合物3在反应液的催化下反应2‑6小时，完成脱磺酰胺基的反应，反应结束后，进行水蒸气蒸馏，得到粗产品2‑氯‑6‑溴苯胺，用乙醇对粗产品2‑氯‑6‑溴苯胺进行重结晶，得到化合物4，即2‑氯‑6‑溴苯胺；所述的反应液为酸溶液或含有三氯化硼的乙醚溶液，每1mL反应液对应的化合物3的量为0.1mmol；所述的含有三氯化硼的乙醚溶液中三氯化硼的质量分数为46％；所述的酸溶液为质量分数为70％的浓硫酸或质量分数为70％的浓盐酸；所述的合成2‑氯‑6‑溴苯胺的反应式为：