[发明专利]一种(S)‑3‑N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇的制备方法

摘要

本发明公开了一种如式（I）所示的(S)‑3‑N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇的制备方法为以式（II）所示的2‑乙酰噻吩为原料，和双（三氯甲基）碳酸酯（III）及N,N‑二取代甲酰胺（IV）在有机碱的催化下，在有机溶剂中反应完全，得到式（V）所示的N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙烯酮；然后经过氢化铝锂氢化还原得到式（VI）所示的N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇；再经过S‑扁桃酸拆分、乙酸乙酯重结晶得到目标产物式（I）。本发明所述的制备方法，具有成本低，反应条件温和，安全、三废少、能耗小、总收率高等优点，适于工业化生产。

主权项

一种如式（I）所示的(S)‑3‑N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤：其中，R1和R2可分别为C1~C4的烷基、C3~C6的环烷基、苄基或取代的苄基或芳香环、含有1~2个选自N、O和S杂原子的3~6元的杂环或者含有0~3个选自N、O和S杂原子的5~15元芳香杂环，或者R1=R2为含有1~2个选自N、O和S杂原子的3~6元的杂环，其中的芳香环可随意被下列0~3个取代基任意取代：C1~C4的烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基、羟基、腈基。步骤一：以式（II）所示的2‑乙酰噻吩为原料，加入有机碱催化剂和有机溶剂A，再将该混合物加入至含有双（三氯甲基）碳酸酯（III）和N,N‑二取代甲酰胺化合物（IV）的有机溶剂B中，升高温度，在40~100℃下进行反应，生成式（V）所示的N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙烯酮；步骤二：式（V）所示的化合物在氢化铝锂催化下，在四氢呋喃中氢化得到式（VI）所示的化合物N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇；步骤三：式（VI）所示的化合物经过S‑扁桃酸拆分得到式（I）所示的目标产物(S)‑3‑N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇粗品；步骤四：粗品在乙酸乙酯中重结晶得到纯品产物。