[发明专利]环氧基取代的氧代吡啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及环氧基取代的氧代吡啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的环氧基取代的氧代吡啶类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂，特别是作为抑制凝血因子XIa(Faxtor XIa，简称FXIa)的抑制剂和在制备治疗血栓栓塞等疾病的药物中的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项

一种通式(I)所示的化合物：或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用的盐、或其前药，其中：环A选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氢原子、卤素、氰基、氨基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；环B选自芳基和杂芳基；R1相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、环烷基、环烷基氧基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R2选自氢原子、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、烷基、烷氧基、卤代烷基、环烷基、环烷基氧基、杂环基、芳基、杂芳基和‑(CH2)xOR5，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R3选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、氰基、硝基、羟基、羟烷基、‑C(O)R6、‑C(O)OR6和‑S(O)mR6；R4相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R5选自氢原子、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R6选自氢原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；n为0、1、2、3、4或5；t为0、1、2或3；m为0、1或2；且x为0、1、2、3或4。