[发明专利]二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明涉及一种二氢嘧啶类化合物及其作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。具体地说，本发明涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。

主权项

一种如式(I)或(Ia)所示的化合物，或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中，R为‑X‑Z；X为‑(CR7R7a)t‑或‑C(＝O)‑；Z为式(II)所示的子结构式：W为CR7或N；Y为‑(CR7R7a)t‑、‑O‑、‑S(＝O)q‑或‑NR6‑；各R1独立地为氢、F、Cl、Br、I、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基、硝基、4‑三氟甲基苯基、3,5‑二(三氟甲基)苯基或三氟甲基；R2为氢、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或杂环基烷基；R3为C6‑10芳基或5‑6个环原子组成的杂芳基，其中，所述C6‑10芳基和5‑6个环原子组成的杂芳基可以独立任选地被1、2、3、4或5个选自氟、氯、溴、碘、(＝O)、(＝S)、烷基、烷氧基、氰基、羟基、硝基、烷氨基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤代烷基取代的芳基、卤素取代的芳基或三氟甲磺酰基的取代基所取代；各R4独立地为氢、氘、F、Cl、Br或C1‑4烷基；R5为‑(CR9R9a)m‑R8；R6为烷基、烯基或炔基；各R7a和R7独立地为氢、氘、F、Cl、Br、烷基、卤代烷基、‑(CH2)m‑OH或‑(CH2)m‑C(＝O)O‑R8；R8为杂芳基或杂环基，其中，所述的芳基和杂芳基可以独立任选地被1、2、3、4或5个选自氟、氯、溴、碘、(＝O)、(＝S)、烷基、烷氧基、氰基、羟基、硝基、烷氨基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤代烷基取代的芳基、卤素取代的芳基或三氟甲磺酰基的取代基所取代；各R9a和R9独立地为氢、氘、F、Cl、Br、C1‑4烷基或C1‑4卤代烷基；n为0、1、2、3、4或5；各t独立地为0、1或2；各m独立地为0、1、2、3或4；f为0、1、2、3或4；q为0、1或2。