[发明专利]一种苯并咪唑衍生物的合成方法有效
| 申请号： | 201710814392.9 | 申请日： | 2017-09-11 |
| 公开（公告）号： | CN107400090B | 公开（公告）日： | 2020-02-07 |
| 发明（设计）人： | 杨琰;扈占坤;郑满冬;王奇昌;刘海云;王文峰 | 申请（专利权）人： | 华润赛科药业有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D235/28 | 分类号： | C07D235/28 |
| 代理公司： | 11130 北京华科联合专利事务所(普通合伙) | 代理人： | 王为;孟旭 |
| 地址： | 100124 北京市朝阳区百*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明属于医药领域，涉及一种苯并咪唑类的衍生物及其可药用盐的合成方法及纯化方法。本发明所述的合成路线如下： | ||
| 搜索关键词： | 一种 苯并咪唑 衍生物 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种苯并咪唑类衍生物及其药学上可接受的盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1：4-[(2-硝基苯基)氨基]萘甲腈/n将2-硝基苯胺，CaO，NaOH和N,N-二甲基乙酰胺加入三口瓶中，搅拌下控制外温0-150℃，加入4-溴-1-萘甲腈，搅拌反应1-48h，TLC检测无原料剩余，停止反应，加入适量水，用盐酸调节pH至弱酸性，过滤，滤饼烘干，得到红色固体；/n步骤2：4-[(2-氨基苯基)氨基]萘甲腈/n将4-[(2-硝基苯基)氨基]萘甲腈加入到乙醇和水的混合物中，加入氯化铁，控制外温20-120℃，加入水合肼，反应1-24h，TLC检测无原料剩余，停止反应，加入适量水，搅拌，过滤，滤饼烘干，用活性炭脱色，得到黄色固体；/n步骤3：4-(2-巯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)萘甲腈/n将4-[(2-氨基苯基)氨基]萘甲腈、N,N’-硫代羰基二咪唑，和乙腈加入到单口瓶中，控制外温0-100℃，搅拌反应1-24h，TLC检测无原料剩余，加入适量的水，过滤，滤饼烘干，得到黄色固体；/n步骤4：2-甲基-2-[[1-(4-氰基萘-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯/n将4-(2-巯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)萘甲腈、碳酸钾和水加入乙腈中，搅拌下加入2-溴异丁酸乙酯，控制外温20-100℃，反应1-24h，停止反应，过滤，滤液浓缩，用乙酸乙酯和水萃取，分液，乙酸乙酯相用活性炭脱色，浓缩至干，加入异丙醇重结晶，过滤，滤饼烘干，得到浅黄色固体；/n步骤5：2-甲基-2-[[1-(4-氰基萘-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸/n将2-甲基-2-[[1-(4-氰基萘-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯加入乙醇中，搅拌下加入氢氧化钠溶液，控制温度0-80℃，反应1-24h，TLC检测无原料剩余，停止反应，用盐酸调节pH至弱酸性，浓缩体系至干，将剩余物加入水中，用氢氧化钠溶液调节pH至固体全溶，加入盐酸调节pH至弱酸性，有大量固体析出，过滤，滤饼烘干，得白色固体；/n步骤6：2-甲基-2-[[1-(4-氰基萘-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钠/n将2-甲基-2-[[1-(4-氰基萘-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸加入乙醇中，搅拌下加入等量的氢氧化钠溶液，控制温度0-80℃，反应1-24h，体系中有大量固体析出，过滤，滤饼烘干，得白色固体。/n
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