[发明专利]一种双靶向和pH/氧化还原双敏感的核交联纳米粒及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种双靶向和pH/氧化还原双敏感的核交联纳米粒及其制备方法和应用。纳米粒表面是含有叶酸靶向配体和聚6‑O‑甲基丙烯酰氯‑D‑吡喃半乳糖(PMApGP)的亲水层，内部是含有pH/氧化还原双重敏感聚合物单元的疏水核，疏水内核在二硫苏糖醇作用下发生交联，得到稳定可逆并具有双靶向和pH/氧化还原双敏感性的核交联纳米粒。以阿霉素为模型药物制备载药纳米粒，并通过体外药物释放实验考察载药交联纳米粒的稳定性和pH/还原双敏感性。结果表明，双靶向和双敏感核交联纳米粒制备方法简便、载药率高，且该纳米粒具有体外稳定、而在肿瘤细胞内低pH和谷胱甘肽作用下pH/氧化还原敏感聚合物单元发生亲水‑疏水转变和交联结构解离可快速释放药物的性能。

主权项

一种双靶向和pH/氧化还原双敏感的核交联纳米粒，其特征在于纳米粒表面是至少含有聚6‑O‑甲基丙烯酰氯‑D‑吡喃半乳糖(PMApGP)的亲水层，内部是至少含有pH敏感聚合物单元和氧化还原敏感聚2‑(吡啶‑2‑二硫)甲基丙烯酸乙酯(PPDEMA)单元的疏水核，纳米粒表面主动靶向基团除了半乳糖之外，至少含有多肽、抗体和叶酸中的一种，且其疏水内核在二硫苏糖醇(DTT)作用下发生交联。