[发明专利]2-取代苯胺基嘧啶衍生物及其用途

摘要

本发明涉及具有式(I)的2‑取代苯胺基嘧啶衍生物及其盐，包括可药用盐，及其药物组合的制备方法和用途。此类化合物及其医药学上可接受的盐、溶剂合物、前药及药物组合适用于治疗疾病和病状，尤其是与细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6的活性有关的疾病及病状，该等疾病及病状包含(但不限于)各种癌症和炎症。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其医药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中：Ar选自取代的3H‑咪唑并[4，5‑b]吡啶‑5‑基，取代的1H‑咪唑并[4，5‑b]吡啶‑6‑基，取代的1H‑吲哚‑6‑基，取代的1H‑吡咯并[2，3‑b]吡啶‑6‑基，取代的1H‑吡咯并[3，2‑b]吡啶‑6‑基，取代的2H‑吲唑‑5‑基，取代的吡唑并[1，5‑a]吡啶‑5‑基，包括但不限于以下的基团：R1选自氢、氟、氯、甲基和氰基；R2选自甲氧基和甲基；R3和R4选自H和选择性取代的C1‑C6烷烃基，两者亦可以连接在一起与NR3R4基中的N共同形成一个杂环，NR3R4基包括但不限于：(3R)‑3‑(二甲氨基)吡咯烷‑1‑基、(3S)‑3‑(二甲基‑氨基)吡咯烷‑1‑基、3‑(二甲氨基)氮杂环丁烷‑1‑基、[2‑(二甲氨基)乙基](甲基)氨基、[2‑(甲氨基)乙基](甲基)氨基、5‑甲基‑2，5‑二氮杂螺环[3.4]辛‑2‑基、(3aR，6aR)‑5‑甲基六氢吡咯并[3，4‑b]吡咯‑1(2H)‑基、4‑甲基哌嗪‑1‑基、4‑[2‑(二甲氨基)‑2‑氧代乙基]哌嗪‑1‑基、甲基[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基]氨基、甲基[2‑(吗啉‑4‑基)乙基]氨基、4‑[(2S)‑2‑氨基丙酰基]哌嗪‑1‑基，吗啉‑4‑基。