[发明专利]PD-1基因表达沉默的工程化免疫细胞有效
| 申请号： | 201710891842.4 | 申请日： | 2017-09-27 |
| 公开（公告）号： | CN109554349B | 公开（公告）日： | 2022-06-24 |
| 发明（设计）人： | 马安云;刘丽萍;何佳平;曹卫 | 申请（专利权）人： | 亘喜生物科技（上海）有限公司 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C12N15/85;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 徐迅;郑震 |
| 地址： | 200233 上海*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种PD‑1基因表达沉默的工程化免疫细胞。具体地，本发明涉及一种表达靶向肿瘤细胞标志物的CAR或外源TCR和靶向PD‑L1的融合蛋白，且PD‑1基因表达沉默的工程化免疫细胞。实验表明，本发明的工程化免疫细胞，不受PD‑1信号通路的免疫抑制作用，通过靶向PD‑L1的融合蛋白协同激活免疫细胞，三者协同作用，免疫细胞活性更高，对肿瘤细胞的杀伤效果显著性增强，能同时杀伤表达CAR和/或外源TCR靶向的抗原的肿瘤细胞和表达PD‑L1的肿瘤细胞，防止肿瘤细胞的免疫逃逸，不易脱靶和复发。 | ||
| 搜索关键词： | pd 基因 表达 沉默 工程 免疫 细胞 | ||
【主权项】：
1.一种工程化的免疫细胞，其特征在于，所述工程化的免疫细胞为T细胞或NK细胞，并且所述的免疫细胞细胞具有以下特征：(a)所述免疫细胞表达嵌合抗原受体CAR或外源TCR，所述CAR靶向肿瘤细胞的标志物，所述外源TCR靶向肿瘤细胞的标志物；(b)所述免疫细胞表达靶向PD‑L1的融合蛋白，所述融合蛋白具有(i)位于胞外的靶向PD‑L1的胞外结合元件；(ii)跨膜元件；和(iii)位于胞内的、当胞外结合元件结合于PD‑L1时激活所述免疫细胞的胞内元件；和(c)所述免疫细胞中的PD‑1基因表达是被沉默的。
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