[发明专利]作为隐花色素调节剂的含有咔唑的磺酰胺类

摘要

本文的主题涉及结构式I的含有咔唑的磺酰胺衍生物及其药学上可接受的盐或水合物，其中相应地描述了变量R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、B、C、D、E、F、G、H、a和b。还提供包含式I化合物的药物组合物以治疗Cry介导的疾病或病症，例如糖尿病、肥胖症、代谢综合征、库欣综合征和青光眼。

主权项

一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐或水合物其中A、B、C、D、E、F、G和H各自独立地为N或C；当A、B、C、D、E、F、G和H为C时，R1和R2各自独立选自H、卤素、氰基、硝基、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、三氟甲氧基、叠氮基、羟基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、‑(C=O)‑R8、‑(C=O)‑O‑R8、‑O‑(C=O)‑R8、‑NR8(C=O)‑R10、‑(C=O)‑NR8R9、‑NR8R9、‑NR8OR9、‑S(O)cNR8R9、‑S(O)d(C1‑C8)烷基、‑O‑SO2‑R8、NR8‑S(O)c、‑(CR8R9)d(3‑10)元环烷基、‑(CR8R9)e(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)e(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)f(C=O)(CR8R9)e(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)f(C=O)(CR8R9)e(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)eO(CR8R9)f(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)eO(CR8R9)f(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)fS(O)d(CR8R9)e(C6‑C10)芳基和‑(CR8R9)fS(O)d(CR8R9)e(4‑10)元杂环基；R3和R5各自独立选自H、氰基、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、‑(C=O)‑R8、‑(C=O)‑O‑R8、‑(C=O)‑NR8R9、‑S(O)cNR8R9、‑S(O)d(C1‑C8)烷基、‑(CR8R9)d(3‑10)元环烷基、‑(CR8R9)e(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)e(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)f(C=O)(CR8R9)e(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)f(C=O)(CR8R9)e(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)eO(CR8R9)f(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)eO(CR8R9)f(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)fS(O)d(CR8R9)e(C6‑C10)芳基和‑(CR8R9)fS(O)d(CR8R9)e(4‑10)元杂环基；其中R3基团的每一个任选彼此连接作为4‑12元单环或二环；其中R5基团的每一个任选彼此连接作为4‑12元单环或二环；R4为H、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、‑(C=O)‑R8、‑(C=O)‑O‑R8、‑(C=O)‑NR8R9、‑(CR8R9)d(3‑10)元环烷基、‑(CR8R9)e(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)e(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)f(C=O)(CR8R9)e(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)f(C=O)(CR8R9)e(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)eO(CR8R9)f(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)eO(CR8R9)f(4‑10)元杂环基、‑CR8R9)fS(O)d(CR8R9)e(C6‑C10)芳基和‑(CR8R9)fS(O)d(CR8R9)e(4‑10)元杂环基；R6为H、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、‑(C=O)‑R8、‑(C=O)‑O‑R8、‑(C=O)‑NR8R9、‑(CR8R9)d(3‑10)元环烷基、‑(CR8R9)e(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)e(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)f(C=O)(CR8R9)e(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)f(C=O)(CR8R9)e(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)eO(CR8R9)f(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)eO(CR8R9)f(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)fS(O)d(CR8R9)e(C6‑C10)芳基和‑(CR8R9)fS(O)d(CR8R9)e(4‑10)元杂环基；R5和R6任选彼此连接作为4‑12元单环或二环；R7为‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、‑(C=O)‑R8、‑(C=O)‑O‑R8、‑NR8(C=O)‑R10、‑(C=O)‑NR8R9、‑NR8R9、‑NR8OR9、‑NR8‑S(O)c、‑(CR8R9)d(3‑10)元环烷基、‑(CR8R9)e(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)e(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)f(C=O)(CR8R9)e(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)f(C=O)(CR8R9)e(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)eO(CR8R9)f(C6‑C10)芳基、‑(CR8R9)eO(CR8R9)f(4‑10)元杂环基、‑(CR8R9)fS(O)d(CR8R9)e(C6‑C10)芳基和‑(CR8R9)fS(O)d(CR8R9)e(4‑10)元杂环基；R6和R7可彼此连接作为4‑12元单环或二环；R8、R9和R10各自独立选自H、(C1‑C6)烷基、‑(CR11R12)e(3‑10)元环烷基、‑(CR11R12)g(C6‑C10)芳基和‑(CR11R12)g(4‑10)元杂环基；前述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16的(C1‑C6)烷基、(3‑10)元环烷基、(C6‑C10)芳基和(4‑10)元杂环基的任何碳原子独立地被1‑3个各自独立选自以下的R14取代基任选取代：卤素、氰基、硝基、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、三氟甲氧基、叠氮基、羟基、‑O‑R15、(C1‑C6)烷氧基、‑(CR8R9)e(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、‑(C=O)‑R11、‑(C=O)‑R15、‑(C=O)‑O‑R11、‑(C=O)‑O‑R15、‑O‑(C=O)‑R11、‑O‑(C=O)‑R15、‑NR11(C=O)‑R13、‑(C=O)‑NR11R12、‑(C=O)‑NR11R15、‑NR11R12、‑NR11R15、‑NR11OR12、‑NR11OR15、‑S(O)cNR11R12、‑S(O)cNR11R15、‑S(O)d(C1‑C6)烷基、‑S(O)dR15、‑O‑SO2‑R11、‑O‑SO2‑R15、‑NR11‑S(O)c、‑NR15‑S(O)c、‑(CR11R12)e(3‑10)元环烷基、‑(CR11R12)e(C6‑C10)芳基、‑(CR11R12)e(4‑10)元杂环基、‑(CR11R12)f(C=O)(CR11R12)e(C6‑C10)芳基、‑(CR11R12)f(C=O)(CR11R12)e(4‑10)元杂环基、‑(CR11R12)eO(CR11R12)f(C6‑C10)芳基、‑(CR11R12)eO(CR11R12)f(4‑10)元杂环基、‑(CR11R12)fS(O)d(CR11R12)e(C6‑C10)芳基和‑(CR11R12)fS(O)d(CR11R12)e(4‑10)元杂环基；前述R14的(C1‑C6)烷基、(3‑10)元环烷基、(C6‑C10)芳基和(4‑10)元杂环基的任何碳原子独立地被1‑3个各自独立选自以下的R16取代基任选取代：卤素、氰基、硝基、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、三氟甲氧基、叠氮基、(CH2)eOH、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、‑(C=O)‑R11、‑(C=O)‑R15、‑(C=O)‑O‑R11、‑(C=O)‑O‑R15、‑O‑(C=O)‑R11、‑O‑(C=O)‑R15、‑NR11(C=O)‑R13、‑(C=O)‑NR11R12、‑NR11R12和‑NR11R15；前述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R14和R15的(4‑10)元杂环基的任何氮原子独立地被以下取代基任选取代：(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、‑(C=O)‑R11、‑(C=O)‑O‑R11、‑(C=O)‑NR11R12、‑(CR11R12)e(3‑10)元环烷基、‑(CR11R12)e(C6‑C10)芳基、‑(CR11R12)e(4‑10)元杂环基、‑(CR11R12)f(C=O)(CR11R12)e(C6‑C10)芳基或‑(CR11R12)f(C=O)(CR11R12)e(4‑10)元杂环基；R11、R12和R13各自独立地为H或(C1‑C6)烷基；R15为‑(CR11R12)e(3‑10)元环烷基、‑(CR11R12)e(C6‑C10)芳基或‑(CR11R12)e(4‑10)元杂环基；a和b各自独立地为1、2、3或4；c为1或2；d为0、1或2；和e、f和g各自独立地为0、1、2、3、4或5。