[发明专利]流感病毒疫苗及其应用

摘要

本发明提供的是流感血细胞凝集素多肽，包括嵌合的流感病毒血细胞凝集素多肽和包含修饰的糖基化位点和非天然的糖基化位点的流感血细胞凝集素多肽，包含它们的组合物，包含它们的疫苗及它们的使用方法。 1

主权项

1.嵌合的流感病毒血细胞凝集素(HA)多肽，包含HA干结构域和HA球状头结构域，其中所述HA球状头结构域对所述HA干结构域是异源的。

2.嵌合的流感病毒血细胞凝集素(HA)多肽，包含季节性流感病毒毒株的HA干结构域和异源流感病毒毒株的HA球状头结构域。

3.权利要求1或2的嵌合的流感病毒HA多肽，其中所述HA干结构域维持在图1中命名为Ap和Aq的半胱氨酸残基。

4.权利要求1或2的嵌合的流感病毒HA多肽，其中所述HA干结构域是亚型H1的流感病毒的HA干结构域。

5.权利要求1或2的嵌合的流感病毒HA多肽，其中所述HA干结构域是亚型H3的流感病毒的HA干结构域。

6.权利要求4的嵌合的流感病毒HA多肽，其中所述HA球状头结构域是亚型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16或H17的流感病毒的HA球状头结构域。

7.权利要求5的嵌合的流感病毒HA多肽，其中所述HA球状头结构域是亚型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16或H17的流感病毒的HA球状头结构域。

8.权利要求6的嵌合的流感病毒HA多肽，其中所述HA球状头结构域是亚型H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13或H16的流感病毒的HA球状头结构域。

9.权利要求7的嵌合的流感病毒HA多肽，其中所述HA球状头结构域是亚型H4、H7、H10、H14或H15的流感病毒的HA球状头结构域。

10.核酸，其编码权利要求1‑9中任一项的多肽。

11.细胞，其表达权利要求10的核酸。

12.病毒，其包含经工程改造以表达权利要求10的核酸的基因组。

13.病毒，其包含权利要求1‑9中任一项的多肽。

14.权利要求12的病毒，其中所述病毒是流感病毒。

15.权利要求13的病毒，其中所述病毒是流感病毒。

16.权利要求14的病毒，它是灭活的或裂解的。

17.权利要求15的病毒，它是灭活的或裂解的。

18.病毒样颗粒，包含权利要求1‑9中任一项的多肽。

19.免疫原性组合物，包含权利要求1‑9中任一项的多肽。

20.免疫原性组合物，包含权利要求12的病毒。

21.免疫原性组合物，包含权利要求13的病毒。

22.免疫原性组合物，包含权利要求14的病毒。

23.免疫原性组合物，包含权利要求15的病毒。

24.免疫原性组合物，包含权利要求18的病毒样颗粒。

25.给对象实施免疫的方法，包括给予所述对象有效量的权利要求19的免疫原性组合物。

26.给对象实施免疫的方法，包括给予所述对象有效量的权利要求20的免疫原性组合物。

27.给对象实施免疫的方法，包括给予所述对象有效量的权利要求21的免疫原性组合物。

28.给对象实施免疫的方法，包括给予所述对象有效量的权利要求22的免疫原性组合物。

29.给对象实施免疫的方法，包括给予所述对象有效量的权利要求23的免疫原性组合物。

30.给对象实施免疫的方法，包括给予所述对象有效量的权利要求24的免疫原性组合物。

31.权利要求25的方法，其中所述对象是人。

32.权利要求26的方法，其中所述对象是人。

33.权利要求27的方法，其中所述对象是人。

34.权利要求28的方法，其中所述对象是人。

35.权利要求29的方法，其中所述对象是人。

36.权利要求30的方法，其中所述对象是人。

37.权利要求25的方法，其中所述免疫原性组合物经肌内或鼻内给予所述对象。

38.预防流感病毒疾病的方法，包括给予对象有效量的权利要求25的免疫原性组合物。

39.治疗流感病毒感染或流感病毒疾病的方法，包括给予对象有效量的权利要求25的免疫原性组合物。

40.预防流感病毒疾病的方法，包括给予对象有效量的权利要求25的免疫原性组合物。

41.预防流感病毒疾病的方法，包括给予对象有效量的权利要求25的免疫原性组合物。

42.权利要求26的方法，其中所述免疫原性组合物经肌内或鼻内给予所述对象。

43.预防流感病毒疾病的方法，包括给予对象有效量的权利要求26的免疫原性组合物。

44.治疗流感病毒感染或流感病毒疾病的方法，包括给予对象有效量的权利要求26的免疫原性组合物。

45.预防流感病毒疾病的方法，包括给予对象有效量的权利要求26的免疫原性组合物。

46.预防流感病毒疾病的方法，包括给予对象有效量的权利要求26的免疫原性组合物。

47.预防对象的流感病毒疾病或感染的方法，包括给予所述对象流感病毒血细胞凝集素多肽，该对象对于所述多肽来说是原初的。

48.权利要求47的方法，其中所述流感病毒血细胞凝集素多肽是来自亚型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16和/或H17的流感病毒。

49.权利要求48的方法，包括给予所述对象第二种流感病毒血细胞凝集素多肽，该对象对于所述多肽来说是原初的，其中所述第二种流感病毒血细胞凝集素多肽是来自亚型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16和/或H17的流感病毒，和其中第一次和第二次给药的所述流感病毒血细胞凝集素多肽是来自不同的流感病毒亚型。

50.权利要求49的方法，包括给予所述对象第三种流感病毒血细胞凝集素多肽，该对象对于所述多肽来说是原初的，其中所述第三种流感病毒血细胞凝集素多肽是来自亚型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16和/或H17的流感病毒，和其中第一次、第二次和第三次给药的所述流感病毒血细胞凝集素多肽是来自不同的流感病毒亚型。

51.预防对象的流感病毒疾病或感染的方法，包括给予所述对象流感病毒，其中所述流感病毒包含血细胞凝集素多肽，该对象对于所述多肽来说是原初的。

52.权利要求51的方法，其中所述流感病毒血细胞凝集素多肽是来自亚型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16和/或H17的流感病毒。

53.权利要求52的方法，包括给予所述对象第二种流感病毒，其中所述第二种流感病毒包含血细胞凝集素多肽，该对象对于所述多肽来说是原初的；其中所述第二种流感病毒的所述血细胞凝集素多肽是来自亚型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16和/或H17的流感病毒；和其中第一次和第二次给药的所述流感病毒血细胞凝集素多肽是来自不同的流感病毒亚型。

54.权利要求53的方法，包括给予所述对象第三种流感病毒，其中所述第三种流感病毒包含血细胞凝集素多肽，该对象对于所述多肽来说是原初的；其中所述第三种流感病毒的血细胞凝集素多肽是来自亚型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H1