[发明专利]一种半合成硫酸长春新碱的方法

摘要

本发明公开了一种半合成硫酸长春新碱的方法，包括以下步骤以硫酸长春碱粗品为原料，先将其进行精制得到高纯度，经氧化、甲酰化生成得到长春新碱粗品，通过氧化铝柱层析纯化，直接成盐得到硫酸长春新碱。本工艺操作简单，后处理容易，成盐产品无需再进行精制就能得到纯度达97％以上，收率达到40‑50％，大大降低了成本，具有生产可行性且有很高经济价值。

主权项

一种半合成硫酸长春新碱的方法，其特征在于，包括：粗品精制步骤：取硫酸长春碱粗品，加入热水中溶解后，加入第一醇溶剂中，室温下放置后，过滤，取滤饼，用所述第一醇溶剂洗涤滤饼，干燥，得到一次重结晶产物，记为中间体Ⅰ；氧化反应步骤：将所述中间体Ⅰ置于水中，溶解后置于反应釜内，再加入丙酮和冰醋酸，搅拌并冷却，得到第一混合液；另取三氧化铬，用水溶解后加入乙酸酐中，冷却，获取第二混合液；在搅拌的条件下，将所述第二混合液加入所述第一混合液中，反应结束后，获取第三混合液；调节所述第三混合液的pH，然后加入水搅拌均匀，接着用有机溶剂提取，获取提取液；用水洗涤所述提取液，直至水层的pH呈中性，有机层脱水后，过滤，滤液减压蒸馏至干后，获取中间体Ⅱ；甲酰化反应步骤：取所述中间体Ⅱ，加入甲酸和乙酸酐混合液中，溶解后搅拌，再加入冰水，调节体系的pH，搅拌均匀后，用所述有机溶剂提取，获取提取液；用水洗涤所述提取液，直至水层的pH呈中性，有机层脱水后，过滤，滤液减压蒸馏至干后，获取中间体Ⅲ；层析纯化步骤：取所述中间体Ⅲ，用甲苯溶解后，加入层析柱内进行洗脱，收集纯品，减压回收溶剂至干，得到中间体Ⅳ‑2；成盐反应步骤：取所述中间体Ⅳ‑2，用第二醇溶剂溶解，在搅拌的条件下，加入硫酸和第二醇溶剂的混合液，调节pH后，静置，过滤，滤饼用所述第二醇溶剂洗涤，抽干，减压干燥后，得到成品。