[发明专利]氘代丙烯酰胺的制备方法和中间体

摘要

本发明公开了一种氘代丙烯酰胺的制备方法和中间体，属有机合成领域。所述氘代丙烯酰胺的结构如式I所示。所述制备方法包括下示路线的步骤：化合物a‑1与二乙氧基氧磷乙酸在碱存在下反应得到化合物a‑2，化合物a‑2在碱存在下与二氘代聚甲醛或二氘代甲醛反应得到化合物I。化合物a‑2也可以通过化合物a‑1与卤代乙酸或者卤代乙酰氯反应得到化合物a‑3，所得卤代乙酰胺再与亚磷酸三乙酯反应得到。所述制备式I化合物的方法具有收率高、纯度高，工艺可重复性好等优点。。

主权项

1.氘代丙烯酰胺的制备方法，其特征在于，通过如下方法实现：(1)有机溶剂中，化合物a‑1在缩合剂存在下与二乙氧基氧磷乙酸温度在0‑50℃反应生成化合物a‑2，所述缩合剂选自二环己基碳二亚胺(DCC)或2‑(7‑氧化苯并三氮唑)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)；所述有机溶剂选自非质子化溶剂；(2)有机溶剂或/和水中，化合物a‑2在碱存在下，加入LiCl，与二氘代聚甲醛或二氘代甲醛反应得到化合物I；所述碱选自：碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾；所述有机溶剂选自非质子化溶剂或醇；R为i所示的基团：各个R₃独立地为C₁‑C₃烷基，所述烷基任选被氘取代。