[发明专利]一类酰胺结构的GPR40激动剂化合物及其用途

摘要

本发明涉及一类结构新颖的酰胺类化合物及其药物组合物，所述酰胺类化合物的结构如通式(I)所示。该酰胺类化合物(I)能够调节GPR40活性，可用于GPR40活性相关的疾病如糖尿病和代谢综合症。

主权项

1.如下通式(I)所示的酰胺化合物、其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、其混合物形式或其可药用的盐：其中：环A为5‑7元杂芳基或6‑10元芳基；M选自O、S或‑N(C_1‑6烷基)‑；R₁选自氢或卤素；R₂选自羟丙基、环丙基或丙炔基；或者，R₁和R₂可和与之邻近的苯环连接成苯并二氢吡喃环，此时环A不为6‑10元芳基；R₃选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基或卤素；R₄、R₅各自独立的选自氢、茚满基、C_1‑6烷基、5‑7元杂环基、C_6‑18芳基、C_5‑18杂芳基，所述的杂环基、芳基、杂芳基任选进一步被一个或多个选自R₆的取代基取代；R₆各自选自卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基、C_6‑18芳基、苄基、被C_1‑6烷基取代的或未取代的5‑7元杂环基；或者，R₄和R₅可与其相连的氮原子一起形成一个5‑7元杂环基，所述杂环基含有1个至3个各自独立地选自N、O、S的杂原子，所述5‑7元杂环基任选进一步被一个或多个选自R_7a、R_7b、R_7c的取代基取代，或者，R₄和R₅与其相连的氮原子一起形成的5‑7元杂环可以与芳环或芳杂环形成螺环；R_7a、R_7b、R_7c各自独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基、C_6‑18芳基、C_5‑18杂芳基、苄基、5‑7元杂环基甲酰基，所述C_1‑6烷基、C_6‑18芳基、C_5‑18杂芳基、苄基任选可被一个或多个R₈取代，且当R_7a、R_7b、R_7c任一个选自杂芳基时，环A不为6‑10元芳基；R₈各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基、6‑10元芳基、5‑7元杂环基；或者，R_7a、R_7b和R_7c中相邻的两个连接起来形成一个芳环或芳杂环，与R₄和R₅形成的杂环相稠和，所述的芳环或芳杂环任选可被一个或多个R₉取代；R₉各自独立地选自氢、三氟甲基、硝基、氰基、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基。