[发明专利]一种阿维巴坦中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种阿维巴坦中间体的简便制备方法。本发明以式Ⅲ化合物为原料，经过碱性条件下水解、然后酸化制备式Ⅳ化合物，所得式Ⅳ化合物和固体光气或双光气于有机碱、催化剂存在下，同时进行环脲化和酰氯化反应，得到式Ⅴ化合物，然后酰胺化得到最终产物(Ⅱ)；本发明环脲化、酰氯化、酰胺化反应经“一锅法”完成，中间产物不需要进行分离提纯；本发明原料价廉易得，工艺简洁，可操作性强，不需要特殊的保护剂和羰基化试剂，反应原子经济性高，成本低，生产过程绿色环保，所得产物(Ⅱ)纯度高，收率高，有利于阿维巴坦(Ⅰ)成本降低和绿色生产。

主权项

1.一种阿维巴坦中间体的简便制备方法，包括步骤：(1)式Ⅲ化合物在溶剂A中，于碱A存在下水解，经酸化，得式Ⅳ化合物；其中，式Ⅲ化合物中R为C_1‑6的脂肪基或烷基取代苯基；优选的，所述R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、己基、苄基、邻甲基苄基或对甲基苄基中的一种；(2)于溶剂B中，在有机碱B和催化剂存在下，式Ⅳ化合物和固体光气或双光气同时进行环脲化和酰氯化反应，得到式Ⅴ化合物；不经分离，直接进行下一步反应；(3)式Ⅴ化合物和氨发生酰胺化反应得(2S,5R)‑6‑苄氧基‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑2‑甲酰胺(Ⅱ)。