[发明专利]BSA-钆离子络合物包载的空心金纳米壳及制备方法

摘要

本发明公开了BSA‑钆离子络合物包载的空心金纳米壳及制备方法,制备步骤包括：(1)介孔二氧化硅纳米粒子的制备；(2)氨基化介孔二氧化硅纳米粒子的制备；(3)金壳包载的介孔二氧化硅纳米粒子的制备；(4)空心金纳米壳的制备；(5)羧基修饰的空心金纳米壳的制备；(6)BSA‑钆离子络合物的制备；(7)BSA‑钆离子络合物包载的空心金纳米壳的制备；本发明的BSA‑钆离子络合物包载的空心金纳米壳具有多孔的表面和内部空心结构，可直接用于对癌症的诊断和治疗，还可作为药物载体制备成诊断癌症药或抗癌药；具有三模态成像(CT/PA/MR)介导的光热治疗作用，实现对癌症的可视化监测。性质稳定，分散性和生物相容性好。

主权项

BSA‑钆离子络合物包载的空心金纳米壳的制备方法，其特征是包括如下步骤：(1)介孔二氧化硅纳米粒子的制备：A.按比例，取0.08～0.12g模板剂十六烷基三甲基溴化铵加入到50mL去离子水中，加热至70～90℃，调节pH至9～11,加入240～400μL正硅酸乙酯与60～100μL的N‑(3‑三甲氧基甲硅烷基乙基)乙二胺，加入2.5～3.5mL乙酸乙酯，反应2.5～3.5小时，离心，沉淀用无水乙醇洗涤；B.向步骤A获得的沉淀中加入50mL无水乙醇，在55～65℃下加热除掉模板剂十六烷基三甲基溴化铵，离心，沉淀用无水乙醇洗涤；C.重复步骤B 3～5次，得到介孔二氧化硅纳米粒子；(2)氨基化介孔二氧化硅纳米粒子的制备：将步骤(1)获得的介孔二氧化硅纳米粒子分散到50mL无水乙醇中，加入200～300μL3‑氨丙基三乙氧基硅烷，在70～90℃下反应4～8小时，离心，沉淀用去离子水洗涤，冻干，得氨基化介孔二氧化硅纳米粒子；(3)金壳包载的介孔二氧化硅纳米粒子的制备：A.金种子包载的介孔二氧化硅纳米粒子的制备：取0.8～1.2mL 0.01M的氯金酸水溶液加入到30mL去离子水中,调节pH至8.5～9.5，加入步骤(2)获得的氨基化介孔二氧化硅纳米粒子5～10mg，搅拌20～40分钟，逐滴加入1.25～1.75mL 0.01M的硼氢化钠水溶液，反应5～7小时，离心，沉淀用去离子水洗涤，得到金种子包载的介孔二氧化硅纳米粒子，复溶在4mL去离子水中，得到金种子包载的介孔二氧化硅纳米粒子分散液，保存；B.金壳包载的介孔二氧化硅纳米粒子的制备:取8～15mg碳酸钾溶解到40mL去离子水中，搅拌8～15分钟，加入1.2～1.8mL 0.01M氯金酸水溶液,继续搅拌20～50分钟，加入400～600μL金种子包载的介孔二氧化硅纳米粒子分散液和400～600μL浓度为78.8mM的抗坏血酸水溶液，得到金壳包载的介孔二氧化硅纳米粒子，离心，用去离子水洗涤，冻干；(4)空心金纳米壳的制备：将冻干的金壳包载的介孔二氧化硅纳米粒子分散到30mL浓度为0.3～0.9M的碳酸钠水溶液中，在60～90℃反应1.5～2.5小时，离心，用去离子水洗涤，冻干，得到空心金纳米壳；(5)羧基修饰的空心金纳米壳的制备:将空心金纳米壳分解到30mL无水乙醇中，加入相当于空心金纳米壳质量8～12倍的硫辛酸，反应10～15小时，离心，用去离子水洗涤，冻干，得到羧基修饰的空心金纳米壳；(6)BSA‑钆离子络合物的制备：称取0.2～0.3g BSA溶解到9mL37℃去离子水中，加入1mL浓度为45～55mM硝酸钆水溶液，反应4～6分钟，加入1mL浓度为1.8～2.2M的氢氧化钠水溶液，继续反应10～15小时；置于透析袋中，去离子水透析36h以除去未反应的物质，BSA为牛血清蛋白的缩写；(7)BSA‑钆离子络合物包载的空心金纳米壳的制备：取步骤(5)获得的羧基修饰的空心金纳米壳2.5～3.5mg分散于30mL去离子水中，加入4～6mg 1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和3～4mg N‑羟基丁二酰亚胺,反应1.5～2.5小时，离心2～3次除去未反应的物质，加入0.4～0.6mL步骤(6)获得的BSA‑钆离子络合物，反应20‑28h，得到BSA‑钆离子络合物包载的空心金纳米壳。