[发明专利]一种生物酶法合成头孢克洛的粒度控制方法

摘要

本发明涉及一种生物酶法合成头孢克洛的粒度控制方法，制备头孢克洛粗品和酶反应母液；向酶反应母液中加入β‑萘酚得到β‑萘酚头孢克洛复合物；向β‑萘酚头孢克洛复合物中加入乙酸乙酯以及加入水或酶反应母液，调整pH得到水相；向头孢克洛粗品中加入水或酶反应母液，调整pH得到头孢克洛粗品溶液；将水相和头孢克洛粗品溶液合并后，进行脱色、过滤、调节pH、养晶、过滤、洗涤、真空干燥得到头孢克洛。本发明可根据需要得到头孢克洛粒度关键指标D90在40～90微米之间的成品头孢克洛，以满足头孢克洛不同剂型对粒度的要求，用粒度仪测得不同条件下粒径的数据呈现不同的大小范围，且均呈正态分布，并且结晶收率可以达到90%以上。

主权项

一种生物酶法合成头孢克洛的粒度控制方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤（1）、在固定化酶存在下，用7‑氨基‑3‑氯代头孢烷酸和D‑苯甘氨酸衍生物进行酶催化合成得到头孢克洛粗品和酶反应母液；步骤（2）、在0~20℃下，向所述的酶反应母液中加入β‑萘酚，搅拌反应1~4小时，分离、洗涤、干燥得到β‑萘酚头孢克洛复合物；步骤（3）、向所述的β‑萘酚头孢克洛复合物中加入乙酸乙酯以及加入水或所述的酶反应母液，控制温度为0~20℃，用盐酸调整pH为0.2~0.8，然后经搅拌、提取、分层得到水相；步骤（4）、向所述的头孢克洛粗品中加入水或所述的酶反应母液，控制温度为0~20℃，用盐酸调整pH为0.2~0.8，得到头孢克洛粗品溶液；步骤（5）、将所述的水相和所述的头孢克洛粗品溶液合并后，采用活性炭进行脱色，然后经过滤得到滤液，控制温度为0~25℃，向所述的滤液中加入碱液调节pH至0.7~1.5，加入晶种进行养晶，然后调节pH至3.65~3.85，降温至0~5℃进行养晶，然后经过滤、洗涤、真空干燥得到头孢克洛。