[发明专利]作为JAK抑制剂的联吡唑衍生物

摘要

本发明提供式I化合物：或其药学上可接受的盐，以及其组合物和使用方法，其抑制Janus激酶(JAK)的活性且可用于治疗与JAK活性有关的疾病，包括例如炎性病症、自体免疫病症、癌症以及其他疾病。

主权项

一种式I化合物：或其药学上可接受的盐；其中：Cy1是苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其各自任选由1、2、3或4个独立地选自以下的基团取代：R3、R4、R5以及R6；Y是N或CH；R1是C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷基‑C1‑3烷基、4‑7元杂环烷基、4‑7元杂环烷基‑C1‑3烷基、苯基、苯基‑C1‑3烷基、5‑6元杂芳基或5‑6元杂芳基‑C1‑3烷基，其各自任选由1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：氟代、氯代、C1‑3烷基、‑OH、‑O(C1‑3烷基)、‑CN、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、‑NH2、‑NH(C1‑3烷基)、‑N(C1‑3烷基)2、‑C(＝O)N(C1‑3烷基)2、‑C(＝O)NH(C1‑3烷基)、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)O(C1‑3烷基)、‑S(＝O)2(C1‑3烷基)、‑S(＝O)2(C3‑6环烷基)、‑C(＝O)(C3‑6环烷基)以及‑C(＝O)(C1‑3烷基)；R2是H或C1‑3烷基；其中所述C1‑3烷基任选由1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：氟代、氯代、‑OH、‑O(C1‑3烷基)、‑CN、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、NH2、‑NH(C1‑3烷基)以及‑N(C1‑3烷基)2；或R1和R2与其所连接的氮原子一起形成4元、5元或6元杂环烷基环，其任选由1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、‑OH、‑O(C1‑3烷基)、‑CN、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、‑NH2、‑NH(C1‑3烷基)、‑N(C1‑3烷基)2、‑CH2CN以及‑CH2OH；R3是H、F、Cl、‑CN、C1‑3烷基、C1‑3氟代烷基、‑O(C1‑3烷基)或‑O(C1‑3氟代烷基)；R4是H、F、Cl、‑CN、C1‑3烷基、C1‑3氟代烷基、‑O(C1‑3烷基)或‑OC(C1‑3氟代烷基)；R5是H、F、Cl、‑CN、C1‑3烷基、C1‑3氟代烷基、‑O(C1‑3烷基)或‑OC(C1‑3氟代烷基)；R6是H、F、Cl、‑CN、C1‑3烷基、C1‑3氟代烷基、‑O(C1‑3烷基)或‑OC(C1‑3氟代烷基)；R7是H、F、Cl、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、‑NR17R17a、‑NHC(＝O)R17b、‑C(＝O)NR17aR17b、‑NHS(＝O)2R17b或‑S(＝O)2NR17aR17b，其中所述C1‑3烷基任选由1、2或3个选自以下的取代基取代：F、Cl、‑CN、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、‑NH2、‑NH(CH3)、‑N(CH3)2、OH、‑OCH3、‑OCF3、‑OCHF2以及‑OCH2F；R8是H、F、Cl、C1‑3烷基或C1‑3卤代烷基；R9是H、F、Cl、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、环丙基、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑3烷基)或‑N(C1‑3烷基)2，其中所述C1‑3烷基任选由1、2或3个选自以下的取代基取代：F、氯代、‑CN、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、‑NH2以及OH；R10是H、F、Cl、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、环丙基、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑3烷基)或‑N(C1‑3烷基)2，其中所述C1‑3烷基任选由1、2或3个选自以下的取代基取代：F、氯代、‑CN、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、‑NH2以及OH；R17是C1‑6烷基、苯基或5‑6元杂芳基，其各自任选由1、2、3或4个独立选择的R27取代基取代；R17a是H或C1‑3烷基；R17b是任选由1、2或3个选自以下的取代基取代的C1‑3烷基：F、氯代、‑CN、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、‑NH2、‑NH(CH3)、‑N(CH3)2、OH、‑OCH3和‑OCF3、‑OCHF2以及‑OCH2F；且各R27独立地选自卤代、‑OH、NO2、‑CN、C1‑3烷基、C2‑3烯基、C2‑3炔基、C1‑3卤代烷基、氰基‑C1‑3烷基、HO‑C1‑3烷基、CF3‑C1‑3羟基烷基、C1‑3烷氧基‑C1‑3烷基、C3‑7环烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、H2N‑、(C1‑3烷基)NH‑、(C1‑3烷基)2N‑、HS‑、C1‑3烷基‑S‑、C1‑3烷基‑S(＝O)‑、C1‑3烷基‑S(＝O)2‑、氨甲酰基、C1‑3烷基氨甲酰基、二(C1‑3烷基)氨甲酰基、羧基、C1‑3烷基‑C(＝O)‑、C1‑4烷氧基‑C(＝O)‑、C1‑3烷基‑C(＝O)O‑、C1‑3烷基‑C(＝O)NH‑、C1‑3烷基‑S(＝O)2NH‑、H2N‑SO2‑、C1‑3烷基‑NH‑S(＝O)2‑、(C1‑3烷基)2N‑S(＝O)2‑、H2N‑S(＝O)2NH‑、C1‑3烷基‑NHS(＝O)2NH‑、(C1‑3烷基)2N‑S(＝O)2NH‑、H2N‑C(＝O)NH‑、C1‑3烷基‑NHC(＝O)NH‑以及(C1‑3烷基)2N‑C(＝O)NH‑。