[发明专利]醋酸氯地孕酮的制备方法

摘要

醋酸氯地孕酮的制备方法，以17a羟基黄体酮为原料，先将17a羟基黄体酮溶解于有机溶剂中，在酸催化下与溴素反应得上溴物，该上溴物在有机溶剂中与溴化锂、碳酸锂反应脱溴得到6脱氢物；再将6脱氢物溶解于有机溶剂中，与有机过氧酸反应得环氧物；然后将环氧物溶解于有机溶剂中，与氯化氢气体进行加成反应，并在强酸溶液中脱水得氯地孕酮；最后将氯地孕酮溶入有机溶剂中，在酸催化下与醋酸酐发生反应得醋酸氯地孕酮，HPLC含量99.0‑99.5%，四步合成反应总收率80‑82%。相对于传统合成方法，本发明工艺操作简便，经济环保，合成总收率高，产品质量好，成本降低40‑45%；工艺中使用的溶剂可回收循环套用，十分利于工业化生产。

主权项

醋酸氯地孕酮的制备方法，以17a羟基黄体酮为原料，其特征在于，先合成6脱氢物，次合成环氧物，再合成氯化物，最后合成醋酸氯地孕酮，即：A、合成6脱氢物，是将17a羟基黄体酮溶入有机溶剂中，在酸催化下与溴反应在6位上溴，该上溴物在有机溶剂中与碳酸锂或溴化锂/碳酸钠混合物反应脱溴，得6脱氢物：6‑脱氢‑17a‑羟基黄体酮；B、合成环氧物，将上述6脱氢物溶入有机溶剂中，其分子中的5,6位双键与过氧酸反应，得环氧物：5（6）a‑环氧‑17a‑羟基黄体酮；C、合成氯化物，将上述环氧物溶入有机溶剂中，然后直接通入氯化氢气体，在环氧物分子的6位引入氯，5位引入羟基，在强酸环境中，5位羟基随后发生脱水反应，得氯化物：氯地孕酮；D、合成醋酸氯地孕酮，是将上述所得氯地孕酮溶入有机溶剂中，在强酸催化下与醋酸酐发生17位酰化反应，得醋酸氯地孕酮。