[发明专利]一种提高西罗莫司发酵产量的方法在审
申请号: | 201711044848.4 | 申请日: | 2017-10-31 |
公开(公告)号: | CN107557403A | 公开(公告)日: | 2018-01-09 |
发明(设计)人: | 曹峥;付静;成梁;杨亮;朱程琳;郑缘;徐新冬;陆敏珠 | 申请(专利权)人: | 无锡福祈制药有限公司 |
主分类号: | C12P17/18 | 分类号: | C12P17/18;C12R1/55 |
代理公司: | 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙)11400 | 代理人: | 高之波,储振 |
地址: | 214000 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | 本发明提供了一种提高西罗莫司发酵产量的方法,在本发明中,通过添加不加同种类的碳源和氮源来保证前期菌体的生产及后期产物的合成,并且通过添加无机盐对吸水链霉菌代谢系统进行调控,适时的添加前体物质及小分子化合物来强化产物合成的代谢通路;同时对发酵工艺进行优化,在发酵过程中补料流加强化产物的合成途径,通过本发明所述方法得到的西罗莫司发酵液产量提高60%~90%,降低了采用发酵法制备西罗莫司的生产成本。 | ||
搜索关键词: | 一种 提高 西罗莫司 发酵 产量 方法 | ||
【主权项】:
一种提高西罗莫司发酵产量的方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤(1):将西罗莫司发酵菌丝体斜面接种于种子培养基中,26~30℃,200~300rmp的条件下在摇床上培养40~50h;步骤(2):按照2%~15%的接种量接种于一级种子罐的种子培养基上,温度26~30℃,摇床转速200~300rmp,罐压0.03~0.05Mpa,通气量为1:0.5~1:1.5vvm,培养时间20~28h;步骤(3):按照2%~15%的接种量接种于发酵培养基后置入发酵罐,温度26~30℃,通过改变转速的方式维持发酵罐内的溶解氧浓度保持在设定值之上,罐压0.03~0.05Mpa,通气量为1:0.5~1:1.5vvm,培养时间20~28h;步骤(4):在发酵进行至20~28h时补加小分子化合物,在发酵培养至40~52h时流加第一补料,发酵培养至于68~76h时流加第二补料,当培养时间至116~122h时发酵结束。
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