[发明专利]一种抗体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201711052440.1 | 申请日： | 2017-10-30 |
| 公开（公告）号： | CN107936118B | 公开（公告）日： | 2021-03-30 |
| 发明（设计）人： | 来骏;吴姗姗;王赟;陈枢青 | 申请（专利权）人： | 浙江大学 |
| 主分类号： | C07K16/30 | 分类号： | C07K16/30;C07K1/107;A61K38/08;A61K47/68;A61K47/65;A61P35/00 |
| 代理公司： | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人： | 沈自军 |
| 地址： | 310013 浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种抗体‑海兔毒素偶联物的制备方法，包括以下步骤：(1)提供C端具有LPXTG序列的抗MART‑1蛋白递呈肽EAAGIGILTV/HLA‑A2复合物的单克隆抗体、具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物；(2)在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述单克隆抗体与具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物进行偶联；(3)反应完成后，分离纯化得到所述抗体‑海兔毒素偶联物。本发明通过定点偶联使每分子的抗体带上4分子的MMAE毒素，均一性良好，且在体内实验中展示了良好的肿瘤杀伤能力；与现有ADCs靶点相比，CLA12‑vcMMAE ADCs拓展了目前ADCs靶点的选择面，论证了胞内蛋白通过MHC I分子的递呈也可以作为ADCs药物靶点的这一观点。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 抗体 海兔 毒素 偶联物 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】：
一种抗体‑海兔毒素偶联物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)提供C端具有LPXTG序列的抗MART‑1蛋白递呈肽EAAGIGILTV/HLA‑A2复合物的单克隆抗体、具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物；(2)在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述单克隆抗体与具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物进行偶联；(3)反应完成后，分离纯化得到所述抗体‑海兔毒素偶联物。
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