[发明专利]一种非马沙坦的合成方法有效
| 申请号： | 201711139742.2 | 申请日： | 2017-11-16 |
| 公开（公告）号： | CN107973784B | 公开（公告）日： | 2021-08-24 |
| 发明（设计）人： | 戴新荣 | 申请（专利权）人： | 珠海市海瑞德生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/10 | 分类号： | C07D403/10 |
| 代理公司： | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人： | 王昕 |
| 地址： | 519040 广东省珠*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种非马沙坦的合成方法，是在甲苯中化合物VI与化合物VII反应得到化合物V；化合物V与戊脒盐酸盐在碱金属氢氧化物存在下反应得到化合物IV；化合物IV在甲苯和DMF组成的混合溶剂中用氢化锂拔氢，然后与2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯发生N‑烷基化反应得到化合物III；化合物III和叠氮化钠在氯化锌催化下在DMF中反应得到化合物II；化合物II与劳森试剂发生硫代酰胺化反应得到目标产物I。本发明工艺简单，操作简便，原料易得，经济高效，极大地降低了非马沙坦的生产成本，易于实现工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 非马沙坦 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种非马沙坦的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)在碱的作用下，结构式为的化合物VI与结构式为的化合物VII在甲苯中反应，得到结构式为的化合物V；其中R为甲基或乙基，X为Cl、Br或I；其中，所述化合物VI与碱的摩尔比为1:1～1:1.5，所述化合物VI与化合物VII的摩尔比为1:1～1:1.5；(2)戊脒盐酸盐在醇中与碱金属氢氧化物中和释放出戊烷脒，然后与化合物V反应得到结构式为的化合物IV；其中，所述戊脒盐酸盐与碱金属氢氧化物的摩尔比为1:1～1:1.5；戊脒盐酸盐与化合物V的摩尔比为1:1～1:1.5；(3)化合物IV在甲苯和DMF组成的混合溶剂中先与碱反应，再与2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯反应得到结构式为的化合物III；所述混合溶剂中甲苯与DMF的体积比为1:1～50:1；所述化合物IV与碱、2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯的摩尔比为1:1:1～1:2:1.5；(4)化合物III在催化剂存在下，在溶剂中与叠氮化钠反应得到结构式为的化合物II；所述化合物III与催化剂、叠氮化钠的摩尔比为1:1:1～1:4:4；(5)化合物II与劳森试剂在溶剂中发生硫代酰胺化反应得到目标产物I，即为非马沙坦，其结构式为所述溶剂为甲苯、乙腈、四氢呋喃中的一种或两种，所述化合物II与劳森试剂的摩尔比为1:0.5～1:1。
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