[发明专利]抗蛋白吸附的光增敏型缺氧应激阳离子载体的制备与应用

摘要

本发明属于药物制剂领域，公开了一种抗蛋白吸附的光增敏型缺氧应激阳离子载体的制备和药学应用。以阳离子聚合物为骨架，修饰两性离子甜菜碱单体以减弱聚合物对生物体内蛋白的吸附；进一步对该中间体修饰含缺氧应激偶氮苯结构的疏水连接臂和光敏剂，构建两亲性聚合物载体。该阳离子修饰物在水溶液中自组装形成纳米粒，可直接应用于光动力治疗，也可用于负载疏水性化药、或核酸类药物，应用于光动力和抗肿瘤药物联合治疗。本发明利用光敏剂光动力治疗构建高度乏氧肿瘤微环境激发纳米解组装，进而促进药物释放提高其利用率，并通过光动力活性氧的产生增敏抗肿瘤药物疗效，实现肿瘤高效协同治疗。

主权项

一种抗蛋白吸附的光增敏型缺氧应激阳离子载体，其特征在于该载体以阳离子聚合物为骨架首先引入两性离子甜菜碱单体，进一步偶联含有缺氧敏感偶氮苯结构的疏水分子以及光敏剂，该阳离子衍生物具有两亲性，在水中可自组装形成纳米粒，可有效负载药物；甜菜碱两性离子结构有效降低纳米粒的蛋白吸附率及细胞膜相互作用，能减少其网状内皮系统(RES，reticulo‑endothelial system)吞噬率，延长纳米粒血循环时间，有益于纳米粒肿瘤被动靶向作用；纳米粒靶向蓄积肿瘤组织后，经激发光照射，纳米粒中光敏剂消耗微环境氧气产生单线态氧实现光动力学治疗；纳米粒偶氮苯结构响应高度乏氧微环境被还原断裂，纳米粒解组装促进其负载的药物释放，显著提高病灶区药物浓度和生物利用度，并且联合光动力治疗产生协同抗肿瘤效果；该阳离子衍生物结构通式如下：Dn‑CLP‑(AZOm+PSr)其中所述的CLP分子量600～100000D；接枝率为共价偶联到阳离子聚合物的分子与聚阳离子的总氨基摩尔百分比；D为甜菜碱结构单体；n为阳离子聚合物上甜菜碱单体的接枝率，所述的甜菜碱单体接枝率为5％‑80％；AZO为含偶氮苯结构的连接臂分子，m为阳离子聚合物上AZO的接枝率，所述偶氮苯的接枝率为5％‑80％；PS为光敏剂，r为阳离子聚合物上接枝PS的接枝率，所述光敏剂的接枝率为1％‑15％。