[发明专利]一种单链TCR‑T载体及单链TCR‑T细胞生产工艺在审
| 申请号： | 201711163800.5 | 申请日： | 2017-11-21 |
| 公开（公告）号： | CN107881185A | 公开（公告）日： | 2018-04-06 |
| 发明（设计）人： | 陈锐;李思;房晋旭;于海礼;吴海阳 | 申请（专利权）人： | 重庆天科雅生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/63 | 分类号： | C12N15/63;C12N15/867;C12N5/10 |
| 代理公司： | 重庆上义众和专利代理事务所(普通合伙)50225 | 代理人： | 孙人鹏 |
| 地址： | 400084 重庆市大渡口区春*** | 国省代码： | 重庆;85 |
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| 摘要： | 一种单链TCR‑T载体及单链TCR‑T细胞生产工艺，该方案包括完整的HPV特异性TCR选取、TCR‑T载体构建、TCR‑T细胞工程以及人工改造TCR‑T细胞的活性检测。本发明采用了可识别主要组织相容性复合体(MHC)为HLA‑A2呈递HPV‑16 E6多肽的TCR序列，并将该序列转化为功能性的单链构象，在载体构建方面提出了全新的TCRα链和β链的稳定组装方式，在TCR‑T细胞工程方面使用稳定TCR‑T逆转录病毒生产细胞系。由该系列技术生产的HPVTCR‑T细胞能够被呈递HPV病毒多肽的受体细胞有效激活，将能够用于HPV引发的头颈癌、宫颈癌等疾病的治疗。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 tcr 载体 细胞 生产工艺 | ||
【主权项】：
一种单链TCR‑T载体，其特征在于：(1)含有，但不限于针对HLA‑A2呈递的HPV‑16E6多肽的单链TCR序列，包括细胞膜定向信号肽序列SEQ ID No.1、TCRα链的可变区Vα序列SEQ ID No.2以及TCRβ链的可变区Vβ序列SEQ ID No.4；(2)含有，但不限于连接TCRVα以及Vβ的连接序列SEQ ID No.3；(3)其中，Vα与Vβ形成的单链TCR删去了可变区中不识别抗原部分；(4)含有，但不限于改造后可以形成二硫键的鼠源恒定区Cβ序列SEQ ID No.5以及恒定区Cα序列SEQ ID No.8；(5)含有，但不限于用于同时表达Cβ和Cα的间隔多肽P2A序列SEQ ID No.6以及Cα部分细胞膜信号肽SEQ ID No.7。
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