[发明专利]一种建立肝癌与正常人诊断模型及肝癌与慢性肝病的诊断模型

摘要

本发明公开了一种建立肝癌与正常人诊断模型及肝癌与慢性肝病的诊断模型，利用SELDI－TOF－MS技术，建立肝癌与正常人诊断模型及肝癌与慢性肝病的诊断模型；收集了48例肝癌患者、17例慢性肝病患者，33例健康人血清；利用SELDI‑TOF技术对样本进行检测本发明寻找有效的肿瘤标志物用于癌变机理研究、疾病的早期诊断及预后判断具有重要意义。观察候选基因的表达被阻断或上调后对肿瘤生物学行为的影响，定位出影响人类肝癌发生发展的关键蛋白；通过生物信息学分析，解析这些关键蛋白在系统信号网络中的作用；再以MRM绝对定量验证，评估这些肝癌关键蛋白多肽诊断肝癌价值以及分析与临床相关性，提出它们在肝癌的预防、早期诊断和预后判断等临床应用方面的可行性。

主权项

一种建立肝癌与正常人诊断模型及肝癌与慢性肝病的诊断模型，其特征在于：由以下步骤组成：利用SELDI－TOF－MS技术，建立肝癌与正常人诊断模型及肝癌与慢性肝病的诊断模型；收集了48例肝癌患者、17例慢性肝病患者，33例健康人血清；利用SELDI‑TOF技术对样本进行检测，结果发现：①肝癌组与正常人组共检测到 126个蛋白峰，其中65个在肝癌与正常人组的差异有显著意义(P<0.05)；与正常人血清蛋白质谱相比，肝癌病人血清中有21个标志分子高表达，44个标志分子低表达（如图1所示）；利用这65个差异蛋白中7个不同质荷比的蛋白的数据，建立判别模型，其诊断肝癌的灵敏度为100%(33/33)，特异度为96.97% (32/33)；利用该模型对81例样本进行盲法检测，准确率98.8% (80/81)，灵敏度100% (48/48)，特异度96.97% (32/33)；②肝癌组与慢性肝病组共检测到125个蛋白峰，其中38个在肝癌与慢性肝病组的差异有显著意义(P<0.05)；与慢性肝病组血清蛋白质谱相比，肝癌病人血清中有18个标志分子高表达，20个标志分子低表达；利用这38个差异蛋白中11个不同质荷比的蛋白的数据，建立判别模型，其诊断肝癌的灵敏度为93.9%(31/33)，特异度为94.1% (16/17) ；利用该模型对65例样本进行盲法检测，准确率81.5% (53/65)，灵敏度81.3% (39/48)，特异度82.4% (14/17)；③其中质荷比为7789Da的蛋白在肝癌组中表达最高（21.66±9.00），在慢性良性肝病组中表达次之（12.99±9.09），在正常组中表达最低（8.83±6.78），3组间的差异有显著意义（P<0.01）。